ML起病缓慢，早期大多没有明显的症状，往往在体格检查或因其他疾病就诊时，偶然发现脾脏肿大或白细胞数量异常升高而获得确诊。
早期症状
患者可出现疲倦、乏力、食欲不佳、多汗和体重减轻等症状。部分患者因脾脏肿大压迫而产生上腰部不适，进食后有腹胀感。
肝、脾肿大
就诊时约90%的患者有脾脏肿大，肿大程度通常十分明显，可在左肋缘下触摸到，质地坚硬，无压痛感，少数患者可因发生脾梗死而出现明显的腹痛及局部压痛；常伴有肝脏肿大，但程度较轻；淋巴结肿大较少见，但早期患者进入急变期（详见CML的分期章节）时的说要临床症状可表现为淋巴结肿大。
发热、贫血和出血
患者可以出现低热、消瘦、出汗等症状。疾病早期较少出现感染，一般在疾病急变期才出现明显的贫血及出血症状。
眼底变化
当白细胞数量明显增高时。可见静脉扩张，充盈迂曲。病程中可能出现视网膜水肿（视野盲点）、眼底出血伴有渗出物等症状。
其他
胸骨压痛较常见，多发生在胸骨中间部位；女性闭经较多见，晚期患者血小板过低时可发生阴道出血；皮肤出现浸润性肿块时，称为粒细胞肉瘤；当白细胞数量超过100×10e9/L时，可发生白细胞瘀滞（血流缓慢），引起高黏稠综合征，表现为耳鸣、头昏、甚至中枢神经系统出血或呼吸窘迫综合征；血液中嗜碱粒细胞明显增多时，也可发生高组织胺血症，表现为气喘、荨麻疹、皮肤瘙痒、神经性水肿、腹泻、胃酸分泌增高等。
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