史上只有两位治愈者,人体“免疫功能的崩解机”——艾滋病毒HIV

人类免疫缺陷病毒(HIV)的起源自1980年代被发现以来一直是科学研究和争论的主题。

根据上一期“中世纪屠刀”中的投票,想了解艾滋病毒(HIV)的人,占到了近50%,那这一期药者就和大家一起来看看艾滋病毒。

史上只有两位治愈者,人体“免疫功能的崩解机”——艾滋病毒HIV

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)

艾滋病毒起源探秘

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。

艾滋病最早是于20世纪80年代初期在美国被识别,并受到当时政府的忽视。

但在美国疾病控制与预防中心以及有识的医生与科学家的持续工作下,累积了信服性的流行病学数据,显示艾滋病有一定的传染性致因(etiology),同时,因药瘾者共用针具以及输血而感染的病例逐渐增多,许多科学家开始调查此传染性病原。

1999年,研究人员在一只黑猩猩身上发现了一种SIV病毒(称为SIVcpz)。

猿猴免疫缺陷病毒(SIV)是一种攻击猴子和类人猿的免疫系统的逆转录病毒。类似的,HIV是一种攻击免疫系统的逆转录病毒。

研究发现,HIV与SIV有关,两种病毒有许多相似之处。HIV-1与黑猩猩中的一株SIV有密切的关系,而HIV-2则与一株在黑猴身上发现的SIV密切相关。

发现这种联系的研究人员得出的结论是,黑猩猩是HIV-1的来源,科学家们随后对SIV是如何在黑猩猩身上的发展过程进行了更多的研究。他们发现黑猩猩猎食了两种较小的猴子(红冠猴和大点鼻猴)。这些小猴子用身上不同的亚型的SIV病毒感染了黑猩猩。

这几种不同的SIV毒株然后结合在一起形成了一种新的病毒病毒(SIVcpz),而这种病毒在某种程度上跨越了从黑猩猩到人类的物种,人与猩猩都有可能被它感染。

史上只有两位治愈者,人体“免疫功能的崩解机”——艾滋病毒HIV

HIV-1如何传染给人类的?

最普遍接受的理论是“猎人”理论:20世纪20年代,刚果民主共和国,当地居民为了食物猎杀黑猩猩,在为了食物而杀戮的同时,也打开了潘多拉的盒子。

黑猩猩携带猴免疫缺陷病毒(SIV病毒)在它的新宿主体内,面对着似曾相识的T淋巴细胞,再一次次被人类免疫系统抵挡后,最幸运的SIV病毒成功完成了突变,在人类的T淋巴细胞中逆转录成功 。

也有少数人认为是人类和黑猩猩有“性接触”


分型(这个看到新冠最新的家族分布图应该可以理解)


HIV毒株主要有三组(M、N、O),每一组的遗传组成略有不同。这支持了猎人理论,因为每当SIV从黑猩猩传给人类时,它就会在人体内以一种稍微不同的方式突变,最终产生一个稍微不同的亚型。这就解释了为什么有不止一种HIV-1病毒的分型。

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分组树

CRFs叫重组体,意思就是M组下的两个亚型可以重组,在我国主要的流行亚型是CRF_BC、B’和CRF_AE亚型。HIV-1型O组只出现在西非, 而N组更是罕见, 直到1998年, 才第一次在喀麦隆发现。

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传播途径

握手,拥抱,接吻,游泳,蚊虫叮咬,共用餐具,咳嗽或打喷嚏,日常接触等不会传播。

以下介绍主要三种传播方式:

性接触传播

HIV存在于感染者精液和阴道分泌物中,性行为很容易造成细微的皮肤粘膜破损,病毒即可通过破损处进入血液而感染(无论是同性还是异性)。

血液传播

人体被输入含有HIV的血液或血液制品、静脉吸毒、移植感染者或病人的组织器官都有感染艾滋病的危险性。

母婴传播

感染了HIV的妇女在妊娠及分娩过程中,也可将病毒传给胎儿,感染的产妇还可通过母乳喂养将病毒传给吃奶的孩子。


致病机制

艾滋病病毒进入人体后,首先遭到巨噬细胞的吞噬,但艾滋病病毒很快改变了巨噬细胞内某些部位的酸性环境,创造了适合其生存的条件,并随即进入T-CD4淋巴细胞大量繁殖,最终使后一种免疫细胞遭到完全破坏。

史上只有两位治愈者,人体“免疫功能的崩解机”——艾滋病毒HIV

我找了一些艾滋病的图片,发现太过于让人不适,就不放上来了,想看的小伙伴可以自己去搜一下。

疑似症状

【常见症状】

持续广泛淋巴结肿大,特别是颈、腋和腹股沟淋巴结。淋巴结肿大直径1厘米左右,坚硬、不痛、可移动,时间超过三个月。

1.数周以来不明原因发热和盗汗。

2.数周以来出现难以解释的严重疲乏。

3.食欲下降,2个月内体重减轻超过原体重的10%。

4.数周以来出现不明原因的慢性腹泻,呈水样,每日10次以上。

5.气促、干咳数周。

6.皮肤、口腔出现平坦或隆起的粉红、紫红色大斑点,不痛不痒。

7.咽、喉部出现白斑。男性阴部出现鳞屑性斑,痒。女性肛门瘙痒,阴道瘙痒,白带多。

8.头痛、视线模糊。

当出现上面三个以上症状又有不洁性接触史时,应及时去医院检查。

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三个阶段

根据患者感染后症状、体征的不同,可将HV感染的全过程分为急性期、无症状期和艾滋病期。

早期症状

急性期通常发生在初次感染HⅣV后2~4周。部分感染者出现HⅣ病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的症状。大多数患者临床症状轻微,持续1~3周后缓解时的症状以发热最为常见,可同时伴有咽痛、盗汘、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节疼痛、淋巴结肿大及神经系统症状等。快速进展者在此期可能出现严重感染或者中枢神经系统症状体征及相关疾病,

无症状期症状

患者可从急性期进入无症状期,或无明显的急性期症状而直接进入无症状期。持续时间一殷为6~8年。其时间长短与感染病毒的数量和类型、感染途径、机体兔疫状况的个体差异、营养条件及生活习惯等因素有关在无症状期,HⅣ在感染者体内不断复制,导致兔疫系统受损。此期可出现淋巴结肿大等症状或体征;但一般不易引起重视。

艾滋病期症状

艾滋病期是感染HⅣ后的最终阶段。患者CD4+T淋巴纽胞计数多<200个/μ,血浆中的HⅣ病毒载量明显升高。主要表现为HⅣV相关症状、体征及各种机会性感染和肿瘤。

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鸡尾酒疗法

鸡尾酒疗法原指“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART)

由美籍华裔科学家何大一于1996年提出,是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒的复制,使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。

鸡尾酒疗法的局限性

对早期艾滋病病人相当有效,但对中晚期患者的帮助不大,因为这些病人的免疫系统已被艾滋病毒不可逆性地破坏了。

由于鸡尾酒疗法是各种药物混合服用,所以副作用的大小要看患者具体在吃什么药。有些药物在服用的头几个星期,会让病人做非常逼真的噩梦,不少人对此非常害怕。还有一种副作用被称为脂肪流失,病人面部和手臂的脂肪组织会流失。但如果停止服药,即使还剩下0.001%的病毒,病毒也会卷土重来。

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第一位成功治愈艾滋病的"柏林病人"名叫timothy brown

柏林病人、伦敦病人

2007 年, 一个名叫蒂莫西·雷·布朗的人突然之间便成为了全世界关注的焦点。

他同时患有白血病和艾滋病,这名被冠以“柏林病人”的患者在医学界看来已经是即将踏入坟墓的人。然而令人惊奇的是,在德国柏林接受白血病骨髓移植治疗后,他的艾滋病居然被神奇地“治好”了。艾滋病这个长久以来被医生和科学家们称为不治之症的疾病,就这样在不经意之间被成功地治愈了。

科学家们经过初步研究发现,布朗的骨髓捐献者先天性地存在特殊的蛋白质受体基因突变,这种变异基因只在少数北欧人体内存在。可能正是因为这一点,导致了布朗在接受骨髓移植后,也具有了这一宝贵的基因突变,使得新生的免疫细胞没有了能够与病毒相结合的蛋白质受体。也就是说,没有了蛋白质受体的免疫细胞就像披上了一件“隐身衣”, 病毒无法找到打算攻击的目标,于是无法侵入细胞内增殖自己,最终病毒被人体彻底清除干净。

2019年3月5日,伦敦大学学院研究团队在西雅图公布全球第二例艾滋病潜在治愈案例。

应病人要求,治疗研究小组没有公开男性病人的姓名、年龄、国籍等详细信息,把他称为“伦敦病人”。

迄今为止,通过骨髓移植的方法成功治愈艾滋病,全世界只有这两例。毫无疑问,他们是幸运的,既能找到合适的骨髓捐献者,同时捐赠者又携带罕见的基因突变,能抵御艾滋病病毒的攻击。

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目前国际上已有生物治疗、细胞治疗、基因治疗等艾滋病治愈的个案报道,这都说明艾滋病是可防可控可治的。

疫苗

包括美国,巴西等国家,艾滋病疫苗的研发,都处于动物实验,或则是临床试验阶段。

我国自主产权的艾滋病疫苗在经历了前期的动物实验之后,疫苗的疗效及抗毒性等方面的效果不错。进入临床实验后,随着实验的进一步深入,目前已经开始第二阶段的临床实验,主要进行的是疫苗有效性和安全性的实验。

但是药者认为,更多的治疗方案都比不上疫苗来的好,而再好的疫苗也比不上人们对疾病的认识理解,以及主动防护的意愿。这也是为什么世界卫生组织于1988年开始,将每年的12月1日定为世界艾滋病日,号召世界各国和国际组织在这一天举办相关活动,宣传和普及预防艾滋病的知识。


总结

单纯地从生物学角度看, 这个病毒很“小”, 基因组只有10kb, 仅能编码9个基因, 但它造成的危害却很“大”。

世界卫生组织 (WHO) 和联合国艾滋病规划署的最新数据表明:目前全球仍有3690万HIV感染存活者, 此外已有约3540万患者死于艾滋病。换句话说, HIV病毒已感染了地球上至少七千多万人,这比第二次世界大战的死亡人数还要多。而且被感染的人数还在以每年约200万人的速度在增长 (2017年有180万人) 。

我国的艾滋病流行情况也十分严峻, 2018年在昆明召开的第5届全国艾滋病学术会议上的资料表明:

我国现有存活的艾滋病感染者至少有82万人, 而且快速增长的趋势仍未得到遏制,例如仅在2017年就发现了13.5万新感染者。更令人担忧的是, 我国的艾滋疫情已从吸毒、卖血等高危局部人群转变为普通人群的性传播扩散, 新发感染者中超过95%经由同性或异性性行为感染。


1.追溯艾滋病病毒起源,王增强; 邱茂峰; 蒋岩中国热带医学,2010-07

2.王文渊. 柏林病人:治愈艾滋病的希望之光 .《大科技:百科新说》, 2015(1):38-40

3.何大一与“鸡尾酒”疗法 .新浪网.2003-11-07

4.鸡尾酒疗法治疗艾滋病药物副作用的研究进展,贾小芳; 谭智汨; 张丽军,中国生物制品学杂志2019-08-05


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