陳友諒第一次遭到失敗以後，並不甘心，自己實力如此強悍，怎麼可以敗給一個臭要飯的呢？於是他派收下干將張定邊率兵攻陷了安慶府（今天安徽省安慶市）。
朱元璋聽到消息也是急火攻心，這可是他的老巢啊，老巢怎麼能丟？於是親自帶兵前往。
出征前劉伯溫就表示此事不行，可朱元璋不肯罷休，帶兵還是去了。
沒有想到張定邊固守城池，朱元璋進攻了一天也沒有突破。
這時，劉伯溫向朱元璋獻計:“安慶城牆高而且固，易守不易攻，情急之中是很難攻下的，陳友諒現有數路兵馬外在,我們不如乘虛直搗江州，定能破了他的巢穴，不愁他不敗。”
一席話使朱元璋頓悟，馬上下令撤兵西上，直奔江州城下。
陳友諒聞報後，開始還以為是兵士們誤傳，直到城外喊殺陣陣、鼓角喧天，方才明白敵軍果真攻到城下，慌忙整兵防禦。
江州抱水依山，也是一座堅城，要不然陳友諒也不會將這裡作為都城。雙方一攻一守，堅持了兩天，江州並未被攻陷。
陳友諒信心滿滿，身認為城防堅固，朱元璋攻城只是徒勞，防務方面便稍有鬆懈。
不想到了夜裡，正當陳友諒放心之時，朱元璋的軍隊卻登上了城樓，揮刀殺入，慌得陳友諒手足無措，只有攜妻兒棄城乘船西逃，逃到武昌去了。
朱元璋的軍隊為什麼能這麼快的突破江州城防呢？
原來是朱元璋又用了劉伯溫的計策，讓人仔細測量了城牆的高度，又讓工兵在各船的船尾搭造起天橋，趁天黑讓船行到城下，天橋與城堞巧妙相接，兵士們順天橋登上城樓，不費什麼力氣便殺入城中，彷彿神兵從天而降，使陳友誒遭到又一次慘敗。
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