生物製劑正越來越多地被用於銀屑病治療，銀友們也經常聽到和看到一個詞——單抗。“單抗”其實是“單克隆抗體”的簡稱，這一技術的發現發展可是跟一種動物有脫不開的關係，而且各種單抗的名字裡還藏著你不知道的小秘密，沒準還會關係到用藥選擇。
單克隆抗體技術
——高精尖的“批量生產”工藝
眾所周知，人類之所以能抵禦疾病侵襲，這全都有賴於人體的免疫系統，而抗體呢，就是一種由免疫細胞產生的、專門對付特定病原體的蛋白質。每種免疫細胞都能產生出多種不同的抗體，為的就是能全方位圍追堵截病原體。
有句話說得好，“歷史是由勝利者書寫的”，免疫大戰也是如此。在這麼多抗體中，往往是由最強的那個（或幾個）抗體力挽狂瀾，奠定整場戰爭的勝利。
那麼腦洞就來了~
如果直接大批量複製這些最強抗體，
是不是就可以高效對抗疾病了呢？
不過這裡有個非常關鍵的問題：
如果想要生產最強抗體，必須先由特定病原體刺激機體。照這麼說來，我們還得先把病原體注射到健康人的體內……
喂喂喂！醫療倫理在前，想都不要想！思前想後，只能請人類的好朋友——小白鼠來幫忙了！
由於小白鼠免疫系統與人類相似，因此給它注射人類的病原體也能獲得相似的抗體。這種直接從小鼠體內提取、完全由小鼠基因編碼產生的抗體叫作鼠源單抗。
雖然有用，可畢竟是小鼠身上的東西，我們人體把它當作新病原體清除掉的概率非常高，使用效果和安全性都要打問號。這讓科學家再次陷入了沉思：
“如果這個‘鼠源抗體’變得更像人類抗體，
是不是就能解決問題了呢？”
想法雖然瘋狂，但卻不是不可實現，因為抗體的構造實在很巧妙！
從鼠源到全人源，字母Y的改造記
這個長得很像字母“Y”的傢伙就是常見的抗體的模樣了，當中分成可變區（橘色）和恆定區（藍色）。經過研究，科學家發現真正起作用的是可變區，而恆定區的結構都差不太多。而且抗體可以像積木一樣按照一定規則重新拆裝。所以科學家想出這麼個辦法：既然可變區暫時無可替代，那就先改造恆定區——把已知的人類抗體的恆定區部分複製過來。
這個“複製”可不是指直接從人體裡拿抗體過來，而是按照人類抗體的編碼規律來重新編排小鼠的抗體結構，把小鼠的抗體改造得跟人類抗體一樣。
這番改造後，人鼠嵌合抗體就產生了，它由鼠源可變區（25%）+人源恆定區（75%）組成。而隨著對抗體結構的進一步解析，科學家發現可變區還能繼續拆分，於是又有了人源化單抗（10%鼠源+90%人源）。不過科學家們還不甘心，經過了十幾年的探索，他們終於通過基因改造的方法來攻克這最後的10%，獲得了夢寐以求的全人源抗體。
方法1. 把和產生抗體有關的全套人類基因都轉給小鼠，這樣一來，即使是小鼠體內產生的抗體，它的結構也是跟人類抗體的結構一樣；
方法2. 把人類的抗體基因轉到微生物裡，靠微生物快速“傳宗接代”來生產出各色可變區，再從裡面篩選出最合適的。
這裡我們也能看出，全人源抗體≠直接用人體細胞製作的抗體，而是要“長得像人”，即抗體結構100%按照人類基因編碼。
話說為什麼科學家要費這麼大勁？人源程度高低又有什麼關係呢？
改造大不同——
“人源”程度越高，安全風險越低哦
其實啊，只要是人體外生產出來的東西，都有被人體對抗、幹掉的風險，就算單克隆抗體藥物也不例外。而人體對抗的辦法就是生產出專門針對這種藥物的“抗藥物抗體”（ADA）。理論上來說，單克隆抗體藥物的“異化”程度越高，身體產生ADA的可能性也就越高；反之，單克隆抗體藥物的 “人源”程度越高，ADA的風險也就越低。而ADA的出現絕對不是科學家們希望看到的：
1.它會影響藥物安全性。如果ADA水平高，有可能帶來免疫相關副作用（例如嚴重的注射反應），嚴重者甚至會危及生命。
2.它會影響藥物有效性。ADA可能會讓單抗在體內留存的時間變短，也就是讓藥物起效的時間變短，治療效果自然會受影響。另一方面，這也意味著如果想要達到特定治療效果，用藥劑量或者頻次就會上升，增加了治療成本。
所以科學家們才努力地改造單抗，為的就是儘量降低單抗的ADA風險。而且為了區分是不是全人源，科學家在起名字的時候也有“小心機”呢。單抗類藥物的名字後綴一般都是mab，就是單克隆抗體（monoclonal antibody）的縮寫，玄機都在再往前的1~2個字母：
· -o-（連起來就是omab）：表示鼠源抗體
· -xi-（ximab）表示人鼠嵌合抗體
· -zu-（zumab）表示人源化抗體
· -u-（umab）則表示全人源抗體
是不是很好記？我們第一次看到也覺得很驚奇呢！您也可以根據這個線索，找找身邊的生物製劑都是哪種抗體。
好啦，今天單抗的故事講完啦！雖然看上去這是科學家們的事兒，但歸根結底還是我們患者自己的事兒。多學一點知識，對自己使用的藥物有更多科學瞭解，在醫生指導下選用適用的藥品，才能達到最佳的康復！
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