新发现!癌细胞通过增加核糖体蛋白产生来促进乳腺癌转移

在一项新的研究中,来自美国麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的研究人员报道核糖体增加会提升CTC形成转移瘤的潜力。相关研究结果于2020年2月6日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Deregulation of ribosomal protein expression and translation promotes breast cancer metastasis”。论文通讯作者为哈佛医学院的Daniel A. Haber博士和 Shyamala Maheswaran博士。激素受体阳性乳腺癌可通过血液中的循环肿瘤细胞(CTC)在全身扩散,最终到达身体远端部位并形成转移性肿瘤。


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核糖体是在每个活细胞中发现的蛋白制造工厂。他们的观察结果表明乳腺癌患者血液中富集的一个CTC亚群具有较高的核糖体蛋白(ribosomal protein)水平,而且它们的存在与增加的疾病侵袭性和较差的临床结果有关。

重要的是,这一发现还表明,破坏核糖体功能并抑制癌细胞生长的靶向药物组合减慢了乳腺癌在小鼠模型中的扩散。

论文共同作者、麻省总医院癌症中心的Douglas S. Micalizzi博士说,“Haber/Maheswaran实验室一直是能够分离、分析和使用源自患者血液样本的CTC的先驱之一。他们为了解晚期乳腺癌的转移途径提供了许多优势和机会。”


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Micalizzi、研究生Richard Ebright及其同事们收集和分析了来自转移性激素受体阳性乳腺癌患者血液的CTC,并使用了由CTC产生的细胞系。他们利用CRISPR激活(一种研究基因激活影响的技术)筛选CTC的整个基因组以寻找促进癌症扩散的基因。

他们发现,总体而言核糖体蛋白,特别是一种称为RPL15的核糖体蛋白,促进了乳腺癌扩散,而且患有更具侵袭性的乳腺癌和具有较差生存率的患者往往含有具有较高核糖体蛋白水平的CTC。他们证实RPL15改变了CTC中的蛋白产生概况。

通过使用转移性乳腺癌的小鼠模型,这些研究人员测试了由一种核糖体抑制剂和一种癌细胞生长抑制剂组成的靶向药物组合。他们发现,相比于其他的CTC,这种药物组合对RPL15 CTC的功效“大大提高”。这些发现提示着这可能会延缓或阻止癌症转移,这值得进一步的研究。


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他们写道,“这些早期结果提示着同时靶向核糖体和细胞增殖途径以抑制具有较高核糖体蛋白表达的侵袭性CTC亚群可能是一种值得研究的方法。”乳腺癌一直以来都是影响女性身体健康最主要的恶性肿瘤之一,一般高发于40-50岁之间的女性,根据2018年中国癌症人数的数据统计发现,乳腺癌正在往低龄化发展,并且患癌人数每年都在增长。传统治疗乳腺癌的方法一般都是先手术切除,之后再进行放疗和化疗,这三种传统的方法在治疗癌症上起到非常重要的作用,到目前为止仍然是抗肿瘤的主要手段,但是这些手段都没有办法从根源上解决癌症复发的问题,而且因为放化疗的巨大毒副作用使得机体衰弱,免疫力低下,大大削弱了患者的抵抗力。


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而NK细胞免疫疗法是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法,在生物科技的支持下,从病人体内采集免疫细胞进行体外培养和扩增后,回输到病人体内,来激发和增强机体免疫功能,最终达到治疗肿瘤的目的。

NK细胞免疫疗法与传统治疗方法最大的差别在于NK细胞不会攻击体内正常细胞,因为正常细胞的表面复合物MHC会结合NK细胞,并传递抑制信号给NK细胞,抑制它的杀伤功能;而面对肿瘤细胞时,NK细胞会直接杀伤肿瘤细胞。

所以,NK细胞免疫疗法它能够在不伤害机体的情况下杀死癌细胞,且安全有效。

NK细胞免疫疗法是继手术、放疗、化疗、靶向药物联合免疫疗法之后又一重要癌症干预手段。美国国家癌症中心早于1985年就已经把NK细胞免疫疗法列为癌症干预第四种方法。自NK细胞免疫疗法问世后,已经被越来越多的国家应用到乳腺癌的抗癌方案当中,也成为了当今世界抗癌的重要手段之一。


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综上所述,NK细胞免疫疗法不仅给乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等女性高发恶性肿瘤治疗提供了新的治疗途径,也给很多癌症患者带来新的希望,综合提高癌症患者的生存质量。

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