Aging and Disease：COVID-19幹細胞療法臨床試驗結果令人鼓舞健康頭條網

Aging and Disease：COVID-19幹細胞療法臨床試驗結果令人鼓舞

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Aging and Disease 雜誌發表封面論文，間充質幹細胞移植療法能迅速、顯著改善重症及危重症患者的預後，有效規避細胞因子風暴，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。

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2019年12月，中國武漢出現了肺炎病例。至2020年3月19日，持續近兩個月的抗疫攻堅戰迎來了新的勝利：全國31省市本土新冠肺炎確診病例實現0增長。

然而，目前我國新冠肺炎重症患者尚有兩千多人，如何儘快治療重症患者、進一步降低死亡率，將是現階段的重點問題。間充質幹細胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）不僅具有強大的抑炎、免疫調節功能，且能明顯改善機體的微環境，促進宿主的內源性修復，拯救生命。近日，

上海大學趙春華教授團隊領銜，國內外20家科研單位參與，在Aging and Disease 雜誌以封面論文發表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床試驗，發現間充質幹細胞移植療法能迅速、顯著改善重症及危重症患者的預後，有效規避細胞因子風暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。

Aging and Disease：COVID-19干细胞疗法临床试验结果令人鼓舞

目前認為，由於ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，並容易過度刺激免疫系統，產生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發細胞因子風暴甚至導致死亡。最近發表在柳葉刀上的研究也顯示，重症監護室中的新冠肺炎重症患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。

在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共徵集了首都醫科大學附屬北京佑安醫院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名輕症患者，探究間充質幹細胞移植後14天內，患者的免疫系統和炎症系統功能變化，以及副作用的發生情況。

新冠肺炎患者移植時間軸

1. 無顯著不良反應

間充質幹細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的症狀；移植後2〜4天，所有患者的所有症狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植後兩小時內未觀察到急性過敏反應，此後也未出現遲發性超敏反應或繼發感染，初步證明該療法的安全性。

2. 迅速顯著改善患者臨床症狀和生化指標

研究中1例危重症患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質幹細胞移植，療效尤其顯著。

其直接效應表現在：移植後2周內，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復到10.1 g/L，表明炎症反應迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復。

間充質幹細胞移植有效阻止免疫系統對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植後2〜4天降至正常參考值，2月13日恢復至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。

另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植後4天，新冠肺炎危重症患者呼吸頻率降至正常範圍、發燒和呼吸急促等症狀消失。移植後9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。

危重患者肺部影像學顯示症狀改善

3. 有效規避細胞因子風暴

研究者通過質譜流式分析發現間充質幹細胞移植後，導致細胞因子風暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調控的樹突狀細胞數量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結果在重症患者中尤其顯著。

輕症和危重症患者外周血細胞分析

4. 間充質幹細胞本身不會感染新冠病毒

研究者對患者體內移植的間充質幹細胞作RNA測序，發現其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調節和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC後續分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。