免疫细胞疗法通过提取患者自体的免疫细胞，经过体外培养使免疫细胞更有活力和杀伤力，并且大量增殖后再重新注入患者体内，让强大的免疫细胞与癌细胞斗争， 从而达到抗肿瘤的治疗目的。日本的免疫细胞起步早，被批准且已用于临床治疗的方法包括：

NK细胞(natural killer cell)在末梢血液中的含量约占10~20%，其本身是一种具有强大细胞杀伤能力的细胞。通常NK细胞在人体内“巡逻”，发现癌细胞或被病毒感染的异常细胞时就会发动攻击，相当于战斗中的“早期攻击部队”。

NK细胞疗法就是从患者身体内采集NK细胞，经体外活化增殖后回输至患者体内的疗法。(根据治疗开始前的患者的免疫状态，NK细胞的培养程度也不一样)

NK细胞抗肿瘤机制

NK细胞的效应功能受到抑制性受体和激活性受体之间平衡的严格控制（图1）。NK细胞的一个基本功能是清除主要组织相容性复合体(MHC；也称为人类白细胞抗原(HLA))I类分子表达减弱或缺失的细胞。NK细胞通过抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)与MHCI类分子结合，从而传递强烈的抑制信号来阻断NK细胞的激活，从而最大限度地减少NK细胞对健康自身细胞的破坏。一旦病毒感染细胞或恶性转化细胞失去其MHCI类分子，这些激活的NK细胞受体，如NKG2D、NKp30、NKp46和NKp44，可以识别靶细胞上表达的应激诱导配体，从而为NK细胞杀伤靶细胞提供积极的信号。

NK细胞具有三方面抗癌作用机制：

a. 通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体直接杀伤肿瘤细胞；

b. ADCC作用。NK细胞能够与肿瘤细胞表面的抗体相结合，发挥细胞毒性作用杀死靶细胞。

c. 通过分泌细胞因子和趋化因子，调节天然和获得性免疫细胞间接杀伤病变细胞；

可攻击树突细胞疫苗疗法、CTL疗法等攻击不到的癌细胞

癌细胞为躲避免疫细胞(CTL)的监视，避免受到击，会隐藏自身特殊的“MHC ClassⅠ”分子。

针对这些癌细胞，识别癌细胞特征(特异性)并发起攻击的【树突细胞疫苗疗法】和【CTL疗法】难以充分发挥作用。而无论有无癌细胞特征(非特异性)，使用发现癌细胞等异常细胞后立即发起攻击的免疫细胞疗法(强化攻击性免疫细胞)可能更有效果。

特别是NK细胞，对隐藏了“MHC ClassⅠ”分子的癌细胞具有很强的识别和杀伤能力。使用NK细胞杀伤癌细胞的治疗方法称为【NK细胞疗法】。

而癌细胞是否出现隐藏“MHC ClassⅠ”分子的情况，可以通过免疫组织化学检查来确认。

与抗体药物联合使用的效果更佳

抗体是指病原体等异物侵入体内时，为了保护身体，身体中的物质与病原体结合形成的蛋白质。抗体与癌细胞结合可以抑制癌细胞增殖，阻断为癌细胞输送养料的血管生长，发挥各种各样的作用。将这些物质制进行制剂，就成为了抗体药物。

抗体与癌细胞结合后，NK细胞可通过一种叫做Fc受体的分子来识别该抗体，然后集中攻击癌细胞。这种反应称为“抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用”，简写为ADCC。

目前已经确认了ADDC活性的抗体药物有治疗乳腺癌的赫赛汀(曲妥珠单抗)，治疗B细胞淋巴瘤的美罗华(利妥昔单抗)和治疗结直肠癌的爱必妥(西妥昔单抗)等，将它们与NK细胞疗法联合使用可期待更好的疗效。

下图数据显示了NK细胞疗法与抗体药物联合使用的效果。数据显示，联合使用后的癌细胞损伤活性比单独使用抗体药物或单独使用NK细胞治疗的损伤活性都要高。

NK细胞疗法的特点

● 可期待与树突细胞疫苗疗法联用的效果

高度活化的NK细胞与树突细胞疫苗疗法联用，互相补充，他们对癌细胞的攻击效果可能更佳。

● 副作用少

NK细胞疗法是从自体血液中采集NK细胞后体外培养、活化的。回注后少部分人可能出现发烧的现象，但是没有排异和过敏反应，不必担心副作用，是一种对身体温和的治疗方法。

● 可长期持续治疗，有助于维持较高的生活质量(QOL)

化疗的强副作用可能导致患者必须长期住院，但是NK细胞疗法对身心没有什么负面影响，也不需要住院治疗。患者可保持正常的生活作息，维持较高的生活质量。

● 对防复发、转移有效

活化了的NK细胞回注后便在整个身体内“巡逻”，有助于预防癌症的复发和转移。分期越接近中晚期癌症患者，癌细胞随淋巴液血液向全身扩散的风险越高，NK细胞对扩散了的癌细胞有阻止其进一步发展成新病灶的作用。

NK细胞以惊人的抗肿瘤活性最终被转化到临床上，并显示出了非凡的前景。虽然NK细胞在肿瘤免疫中也存在一些问题和挑战。但随着对NK细胞功能的不断深入研究和医学技术的快速发展，通过精心设计的策略，与先进的技术相结合，提高NK细胞的增殖、持久性和功能，克服临床中的瓶颈将会最大限度地发挥NK细胞免疫治疗的效果。

我们有理由期待NK细胞在细胞免疫治疗方面的新突破，并在肿瘤治疗上探索出更加有效的免疫治疗新方法，从而最终受益于患者。

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