新辅助治疗是指“手术前进行的系统性抗癌治疗 ”，目的在于减少肿瘤负荷，提高手术切除率，降低术后复发风险。
其中，新辅助免疫疗法发展前景良好，不断取得新突破，成为肿瘤医生关注的热点。肺癌新辅助免疫治疗打破了传统新辅助化疗或放疗的单一格局，为广大可手术患者的临床治疗提供了更多新机遇。
入组患者基线特征： 共入组101例患者， 96例 (95%)进行了两周期的Atezolizumab治疗，其余5例只经过一个周期的治疗。另外，90例患者进行手术切除，其中的84例进行了MPR评估。
表1 患者基线特征
方案：可切除NSCLC患者手术前接受2个周期的Atezolizumab治疗。在新辅助Atezolizumab治疗前后分别进行外周血采样。在筛查和手术切除肿瘤时对纵隔/肺门淋巴结取样。然后，利用IMMUNOME流式细胞术对外周血和淋巴结样本进行分析，部分患者进行血浆细胞因子分析。
研究目的：探索免疫分型与治疗效果、主要病理学反应（主要终点：MPR； 次要终点：DFS）和术前治疗相关不良事件（preop-TRAE）之间的联系。
结果：
55例患者发生preop-TRAE（术前治疗相关不良事件），并观察32/55例患者的preop-TRAE发生等级情况（18例1级，13例2级，1例3级），绝大多数不良事件为1/2级，说明患者对新辅助Atezolizumab治疗的耐受性较好。
此外，初步生物标志物数据表明，在新辅助Atezolizumab治疗的irAEs（免疫不良事件）患者中，一些粒细胞和树突状细胞亚群增多。
图1 irAEs患者的外周血免疫表型
90例手术患者的12个月DFS为89％, 在39例III期患者中，12个月DFS为87％，显示单药Atezolizumab新辅助治疗疗效令人鼓舞。
表2 患者12个月的无病生存期（DFS）
新辅助Atezolizumab治疗后的获得MPR（显著病理反应）的患者，在基线时，外周血中T细胞和NK细胞亚群较少，淋巴结中树突状细胞和B细胞亚群的频率增加，但晚期活化的CD4+和CD8+ T细胞绝对计数降低。
给患者采用免疫联合化疗的新辅助治疗方案
AEs：免疫治疗后患者出现免疫性胰腺炎和免疫性肝炎、皮疹，故2周期给药后，暂停免疫治疗；
2019年07月12日，单独XELOX方案继续化疗1程；
2019年08月26日，行胃癌根治术。
• 术后病理分期：ypT1N0M0
病例小结
1.晚期胃癌患者多线治疗时，检测状态有助于指导具体用药；
2.相比于MSI和TMB是更有效的免疫治疗标志物。联合TMB-H或MSI-H联合TMB-H可筛选出更有效得免疫治疗人群；
3.思路迪3D-MSI算法可准确检测MSI状态，提供更全面的治疗参考。
在2016 ESMO（欧洲肿瘤协会年会）首次报道了新辅助治疗的安全性和可行性。
经过了四年的深入研究和更新，权威期刊《新英格兰医学杂志》发表了这项最新结果。
病理学显著缓解率45%，18个月无复发生存率73%
在日本，21位非小细胞肺癌患者接受了新辅助日本免疫治疗，这些患者的治疗前分期包括了I期、II期和IIIA期。他们的新辅助治疗计划为手术前接受两周期的治疗，治疗剂量为3毫克/公斤体重，每两周静脉滴注，即计划首剂纳武单抗后4周进行手术。
医生们对这21位患者进行了影像学评估，其中2例客观缓解（10%），18例疾病稳定（86%），1例疾病进展（5%）。
而后，通过手术后的病理检查发现，45%的患者出现了病理学显著缓解（9例），就是说这9例患者的肿瘤切除后进行病理检查发现肿瘤内肿瘤细胞消退了90%以上。
除了这9位患者，其余患者的肿瘤也出现了不同程度的病理学缓解，有一半的患者癌细胞肿瘤细胞消退程度超过了65%，40%的患者出现病理降期（8例）。
有趣的是，这些患者中有两位患者影像学评估肿瘤增大（未达疾病进展标准），但病理检查发现病理学显著缓解和完全缓解，肿瘤内有大量浸润T细胞和巨噬细胞，这可能是肿瘤增大的原因。
上面的图中，图A柱状图显示新辅助纳武单抗治疗后患者肿瘤内肿瘤细胞消退比例，可见大部分患者肿瘤内肿瘤细胞都有不同程度消退，其中9例消退90%及以上 。图B、图C对比结果显示纳武单抗治疗后肿瘤内肿瘤细胞显著消退，肿瘤内有大量免疫的主力浸润T细胞。
在经过中位12个月随访后，20例手术患者中有16例患者仍然存活且无复发，18个月无复发生存率为73%。其余4例患者，只有1例患者死于复发性肺癌。因此截止数据提交时，20例手术患者中只有1例患者死于复发性肺癌。
新辅助日本免疫治疗的最佳模式是什么？免疫单药、联合化疗、联合免疫抑制剂或其他方式？
这是个非常好的问题！到底哪种日本新辅助免疫治疗模式最佳，我们目前经验和数据是有限的。所有的免疫新辅助治疗研究，几乎都在进行中的研究。新辅助治疗的疗效评估除了客观缓解率，还有一个重要指标是病理学主要缓解率（MPR）。
根据目前研究发现，联合治疗模式是最好的，免疫联合化疗作为新辅助治疗，其病理缓解率最高，安全性可耐受；免疫联合日本免疫治疗，其毒副作用更多，需要慎重对待；免疫单药治疗的MPR比例不高，大约20%-45%，而联合用药的MPR在50%以上。
我个人认为前景是非常好的，主要因为早期肺癌已经存在免疫抑制的机制，若是免疫治疗早期参与，其对病情的缓解应该对生存有帮助，但是，这仅仅是我基于之前多项研究的个人判断。
另外，人体在不同情况下发生肿瘤时，依靠于人类自身强大的免疫防御体系，T细胞以及相关免疫细胞进行活化等来控制肿瘤，在很长一段时间之内，免疫细胞能够控制肿瘤细胞，随后二者平衡被打破，肿瘤细胞开始泛滥增殖和长大。
在这样的一个过程中，若是免疫治疗及早介入，我个人认为会对病人的治疗有一定益处，I-IIIa期患者都存在潜在获益的可能。因此，我认为免疫治疗的应用前景还是非常好的。
此外，根据目前的临床试验，我们发现新辅助日本免疫治疗的患者依从性较好，MPR较高，能够提高病灶的切除率、缓解率以及病人的生存等。这些都预示新辅助免疫治疗的研究有很好的前景。
但是，我们仍需要等待最终临床试验的数据，因为新辅助日本免疫治疗仍然有未知的问题，包括病人的生存、Biomarker的选择和治疗模式等，还有很多问题仍需我们进一步探索。唯一可确定的是安全性，新辅助日本免疫治疗较晚期患者免疫治疗的安全性更好一些，更容易掌控。
参考文献：
1. Neoadjuvant atezolizumab in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim analysis and biomarker data from a multicenter study (LCMC3). Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8503.
2. Neoadjuvant nivolumab (N) or nivolumab plus ipilimumab (NI) for resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Clinical and correlative results from the NEOSTAR study. Presented at 2019 ASCO Annual Meeting; Abstract 8504.
3.AME科研时间
今天对新辅助免疫治疗的讲解就到这里，究竟使用多少次免疫治疗作为新辅助治疗以及最适当的药物剂量，停药多长时间进行手术合适等问题都是近期很多私信到我询问病情的病友问到的，因为每个人病情状况都不一样，所以请先提供病历资料好让我了解病情，很多患者都说不知道怎么私信到我，下方“
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