癌症发病风险降低近一半!阿司匹林还能这么用?

阿司匹林是一个常用的抗血小板药物,最初是用于解热镇痛,但后来经过研究发现,小剂量的阿司匹林解热镇痛效果很弱,但可以防治冠心病、心肌梗、血栓形成,包括对脑血栓及外周动脉系统的动脉粥样硬化均有防治作用。


近年来研究发现,小剂量阿司匹林还有防癌这一令人惊喜的作用。2017年8月,肿瘤学的顶尖杂志JCO发表了一项关于阿司匹林治疗结直肠癌的研究,结果提示在野生型KRAS的肿瘤患者(约占CRC的70%)服用阿司匹林后的生存率得到了改善,死亡率降低了40%,不过在突变型KRAS患者中并没有发现阿司匹林对生存率有所改善。


癌症发病风险降低近一半!阿司匹林还能这么用?


阿司匹林的抗癌机制是COX信号通路,COX 2-MAPK/PI3K/ERK信号轴可以影响细胞的增殖,COX 1-TXA 2信号轴可以调节肿瘤的转移,COX 1-VEGF信号轴可以调节肿瘤血管的生成。除此之外,阿司匹林还可通过NF-kB、Bax/Bcl等信号通路,影响肿瘤细胞的转录、凋亡、自噬等。


根据2017年5月份Science Immunology发表的文章,发现血小板能够通过抑制T细胞,帮助肿瘤“躲过”免疫系统,而阿司匹林通过抗血小板聚集,增强了免疫系统的抗肿瘤作用


阿司匹林在结直肠癌中的作用明显,但是,对于低剂量阿司匹林(≤160mg)对慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染患者的肝细胞癌发病率、肝相关死亡率和消化道出血的长期影响,尚未有太多相关研究。


2020年3月,新英格兰杂志公布了一项阿司匹林最新研究成果,结果表明,在患肝癌风险较高的成年人中,服用低剂量阿司匹林的人患肝癌或死于与肝脏相关疾病的可能性较小。


临床数据


研究人员确定了从2005年到2015年50275名被诊断为慢性乙型肝炎或丙型肝炎,且没有服用过阿司匹林的成年人,给予14250名受试者低剂量阿司匹林。在阿司匹林使用者中,有7955例(56%)既往患有冠状动脉疾病,12358例(87%)至少有一种心血管疾病危险因素(糖尿病、血脂异常、肥胖或高血压)。


中位随访时间为7.9年,阿司匹林使用者中肝癌累积发病率为4.0%,非阿司匹林使用者中肝癌累积发病率为8.3%


研究还表明,一个人服用低剂量阿司匹林的时间越长,效果越显著。相较于短期使用(3个月~<1年),使用阿司匹林1~<3年,风险比例为0.90 (即风险降低10%);使用阿司匹林3~<5年,风险比例为0.66 (即风险降低

34%) ;使用阿司匹林5年及以上,风险比例为0.57(即风险降低43%)。


阿司匹林服用者10年肝脏相关疾病死亡率为11.0%,非阿司匹林服用者为17.9%。调整后的危险比为0.73,即风险降低了27%。然而,10年胃肠道出血风险在服用阿司匹林和不服用阿司匹林的人群中没有显著差异(分别为7.8%和6.9%)。


研究还评估了停用阿司匹林的结果。相比于1年后继续服用阿司匹林的患者,1年后停用阿司匹林的患者肝细胞癌发生风险升高22%,与肝脏有关的死亡风险升高31%。对于阿司匹林使用不连贯的患者,肝细胞癌的总体发生率为5.9%,而这一数字在阿司匹林持续使用的患者中仅为1.1%。


小结


本项研究表明,与不使用阿司匹林相比,使用低剂量阿司匹林可显著降低肝细胞癌发生风险和肝脏相关疾病死亡率,且未显著增加胃肠道出血风险。目前更多研究仍在进行中,期待后续传来更多好消息,让更多人群获益。




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