肝素目前仍然是臨床上應用最廣泛抗凝藥物之一，肝素誘導的血小板減少症（heparin-induced thrombocytopenia,HIT）是肝素治療的常見併發症，由於有著很高的病死率，越來越引起人們的重視。
血小板因子4（PF4）通常存在於血小板α顆粒內，PF4的C端含高濃度賴氨酸殘基，而肝素分子帶大量負電荷，PF4可以高親和力與之結合，形成肝素-PF4（H-PF4）大分子複合物。形成H-PF4後肝素則失去活性，這是體內肝素滅活的途徑之一。肝素和PF4本身都不是抗原，但形成H-PF4複合物後，二者構象均發生改變，PF4構象變得鬆散，在第3、4半胱氨酸殘基之間暴露出多個抗原表位，機體內發生免疫反應，產生免疫球蛋白（通常是IgG,少數情況下是IgA或IgM）直接與H-PF4 作用形成IgG-H-PF4複合物。IgG-H-PF4結合到血小板膜受體上，進而引起大量血小板激活、聚集，血小板數量下降。血小板廣泛漱活後，血小板膜囊泡釋放微顆粒，漱活凝血系統，凝血酶形成增加，活化的血小板與凝血因子相互作用最終導致血栓形成。
對於接受肝素治療的患者出現血小板減少和血栓併發症，HIT並不是唯一的原因，HIT很少從一開始就得到非常明確的診斷，因此我們所提出的治療建議既包括那些高度可疑的HIT患者，也包括通過HIT抗體的檢測呈陽性的確診患者。
如果發生了HIT首先要停用肝素，但應用肝素抗凝治療的患者多數是為了預防或治療動靜脈血栓栓塞性疾病，發生HIT後血栓形成的危險就更大了，停用肝素後必須加用其他抗凝藥物。由於普通肝素和低分子肝素都可以誘發HIT,因此在應用普通肝素過程中如果懷疑或確定發生了HIT,不可以用低分子肝素替代普通肝素。直接凝血酶抑制劑分子結構與肝素類藥物完全不同，不會誘發HIT,抗凝效果與普通肝素相似且可以根據活化部分凝血活酶時間測定（APTT）或活化凝血時間（ACT）值來調整抗凝強度，因此常用來作為肝素類藥物的替代抗凝劑。兩種直接凝血酶抑制劑阿加曲班、來匹盧丁已在美國被批准用於治療HIT,比伐盧定也是一種直接凝血酶抑制劑，近期的一些研究顯示其在HIT治療方面也有較好的效果。
華法林作為替代抗凝劑。華法林可競爭性抑制維生素K環氧化物還原酶，從而阻斷體內維生素K循環利用過程，致使體內還原型維生素K觖乏，凝血因子II.VI.XI、X前體不能正常羧化為具有凝血活性的因子。華法林對於肝臟巳經合成的凝血因子無抑制作用，需要等待凝血因子濃度降低才會發揮作用。凝血因子VII、X、X、II半衰期分別約6,24,40,60小時，因此服用藥物後需2~3天開始發揮抗凝作用。華法林尚能抑制具有抗凝作用的蛋白C和蛋白S的羧化作用，由於體內蛋白C等半衰期較I因子短，因此剛開始服用華法林時，體內凝血因子I水平尚未降低，具有抗凝作用的蛋白C濃度已經降低，此時的華法林具有一定促凝作用。
單獨應用華法林治療HIT相關血栓併發症，可能會促發血栓性肢體壞疽。因此，在治療HIT相關的血栓併發症時，如果要應用華法林必須與直接凝血酶抑制劑（來匹盧丁，阿加曲班）等重疊數天。如果過早停用直接凝血酶抑制劑等藥物，當循環中凝血酶抑制劑代謝完後，會由於HIT的高凝狀態（凝血酶的不斷生成和伴隨的華法林導致的蛋白C自身抗凝因子的耗竭）導致肢體血栓性壞疽的發生，華法林應用的過早或直接凝血酶抑制劑停藥過早都會產生問題。
依據臨床觀察及理論上的推斷，於高度懷疑（或確認）的HIT患者，建議在血小板計數大幅度恢復（至少100X10^9/L,能夠達到150X10/L更好）時再開始加用華法林，且華法林必須與真接凝血酶抑制劑等藥最少重疊5天。直接凝血酶抑制劑等應待血小板計數恢復至一個穩定的平臺，且INR達到治療目標範圍2天后，再予停藥。
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