很多人認為長孫無忌和褚遂良的死是因為反對武則天上位，最終被武則天迫害，但實際上武則天當時的權力根本無法和長孫無忌抗衡。而長孫無忌和褚遂良被殺是因為他們影響到了大唐的統治。而程咬金和徐茂公卻過得非常本分，根本沒有任何威脅。長孫無忌位列凌煙閣二十四功臣之首，是唐太宗李世民最得力的助手，一直兢兢業業的輔佐李世民，在玄武門事變中位列第一功臣。而且其妹妹長孫氏還嫁給了李世民做皇后，在唐初的大臣中長孫無忌可以說是大權在握。貞觀十七年，李世民費盡心思培養的太子李承乾謀反，無奈之下李世民廢黜太子。這時候太子職位空虛，李世民為了爭取這些權臣的齊心協力甚至以自刎相逼，最終在長孫無忌的授意下，眾臣答應擁立了李治為太子。
李世民當然也不是傻子，他也知道了長孫無忌隨著權力的增加，權臣的一面也逐漸顯露了出來。臨死的時候，告訴了李治自己把徐茂公（正史名稱李勣）下貶，等李治繼位之後便給他升官，以此來爭取徐茂公的支持。李治上位後，有人告發長孫無忌謀反，按理論上說，無論這件事有沒有，都需要查證。但是李治卻耍無賴，並沒有審查，而是立刻把告發之人斬首，並且通知了長孫無忌。由此可見李治當時對長孫無忌怕到了什麼地步，作為臣子混到了這個地步也就距離死亡不遠了，
果然，即便李治對如此對待長孫無忌，他也不知收斂。公元653年，房玄齡之子房遺愛和高陽公主等人密謀反叛，擁立荊州王李元景為帝，不過事情敗露。而長孫無忌卻利用這件事大肆迫害異己，牽連到了諸多無辜之人，這件事徹底的激怒了李治，而長孫無忌也徹底的把自己推向了萬劫不復之地。
長孫無忌掌握朝廷大權之後，李治也開始著手準備消滅這位囂張跋扈的舅舅。公元654年，李治繼位已經5年，提拔了很多自己的親信，具有了一定的權威和力量，終於準備還擊。於是提出了廢黜關隴貴族出身的王皇后，立庶族出身的武則天為皇后，以此來打擊長孫無忌一黨。當李治宣詔長孫無忌、褚遂良、徐茂公、 于志寧等重臣商議此事時，徐茂公以病重為由不肯前來，于志寧畏懼長孫無忌不敢說話。而褚遂良在長孫無忌的授意下言辭激烈的爭辯，於是這次議事不歡而散。最終李治登門拜訪徐茂公，徐茂公說此事乃陛下家事，臣子不敢參與意見。李治也因次得到了徐茂公的支持。於是李治宣佈廢黜王皇后，改立出身低微的武則天。並且極力打擊以長孫無忌等人代表的關隴貴族，提拔庶族出身的官員。
公元659年，庶族地主出身的官員已經佔據了朝堂大半，於是李治對長孫無忌等人發動了最後的攻勢。利用秀才出身的許敬宗指使他人告發長孫無忌謀反，並且李治再次耍無賴，沒有任何審查就給長孫無忌定罪，將長孫無忌直接流放嶺南。最後許敬宗派人將長孫無忌殺害。
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