近日，国际肝病领域顶级期刊Journal of Hepatology在线发表了深圳市第三人民医院肝病医学中心陈军教授和蔡庆贤副主任医师团队最新研究成果“Characteristics of Liver Tests in COVID-19 Patients（COVID-19患者的肝脏检查特征）”[1]，揭示了新型冠状病毒肺炎[WHO命名为“2019-冠状病毒病（COVID-19）”]患者肝脏损伤的特点。
2020年4月13日在线提前发表；全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.006或点击文末“阅读原文”获取。
该项研究纳入2020.1.11至2020.2.21期间在深圳第三人民医院确诊的417名COVID-19患者，观察指标为患者自入院至出院的全程肝功能变化情况，包括基线水平和峰值。
结果显示：入院时192例（46.0%）患者出现肝功能异常，其中21例（5%）达到肝功能损伤的标准。在住院期间，肝功能异常的发生率显著升高，有318例（76.3%）出现肝功能异常，其中90例（21.5%）达到肝功能损伤的标准（图1），合并基础肝脏疾病的患者发生肝功能异常的比率明显高于无基础肝脏疾病患者。
图1. COVID-19患者住院期间的肝功能异常
（图引自发表文章）
进一步分层分析发现：入院后ALT、AST及TBIL、GGT升高2倍以上人数百分比明显高于入院时基线水平，但高于3倍以上比率较低；仅有2例患者达到急性肝衰竭临床诊断指标，均与COVID-19重症感染后多器官功能衰竭相关；与入院时肝脏功能正常的患者相比，那些表现为肝细胞型、混合型肝功能异常的患者发展成重症-COVID-19的风险分别是其2.73倍、4.44倍。
经过逆概率加权（IPW）调整基线年龄、性别、体质指数、影像学检查以及合并症后比较发现：使用洛匹那韦/利托那韦的患者较使用其他可能导致肝损的药物，包括非甾体类、草药、抗菌素等，具有更高的肝脏损伤风险（图2）。在使用洛匹那韦/利托那韦的患者中，肝功能受损患者是肝功能正常患者的4至5倍，GGT和TBIL均有升高。
图2. COVID-19患者中与药物使用有关的肝脏受损OR（95%CI）
注：IPW调整了基线年龄、性别、体质指数、影像学检查以及合并症。
（图引自发表文章）
简评：
血管紧张素转化酶2（angiotensinconvertingenzyme2, ACE2）是新冠病毒（SARS-CoV-2）的关键受体，受到国内外学者的关注。近期有学者认为新冠病毒损伤肝脏可能与ACE2在肝脏中特异性表达有关。
有研究揭示，ACE2受体在肝脏中主要特异性高表达于胆管细胞，在肝细胞则表达很低，两者相差约20倍[2]。而本临床研究资料显示COVID-19患者肝损伤以AST、ALT、GGT升高为主，反映胆管细胞损伤相关的ALP升高并不是非常显著。
另有学者认为，高血压患者使用ACEI类降压药可能影响到ACE2的表达，从而加重新冠病毒对组织器官的损伤，本研究分析了高血压患者使用ACEI类降压药对肝功能的影响，未发现其相关性。
洛匹那韦/利托那韦已经用于治疗SARS[3]和HIV[4]，目前在我国也广泛用于COVID-19的治疗，所以在使用了这些药物，尤其还伴有肝功能异常的患者中，有必要进行密切监测。研究者提出肝功能异常的患者更易发展成更严重的疾病状态；对那些住院期间使用治疗药物可能导致的肝脏损伤，应给予持续监控。
该研究比较其他相关研究报道，比较全面和系统观察了COVID-19患者在整个病程中肝功能变化情况，对相关可能导致肝功能异常和损伤的因素进行了较为深入的研究，对COVID-19患者肝功能异常和损伤情况进行了较好地概括和描述。
研究团队简介：
深圳市第三人民医院作为国家感染病临床研究中心，是深圳市政府指定的唯一收治确诊新冠肺炎患者的医院。在疫情期间，肝病医学中心全体医护人员在院党委带领下，团队出色的完成了全市大部分新冠肺炎患者的收治工作；同时，陈军教授带领的研究团队在第一时间就积极开展了COVID-19相关临床研究，先后在国际医学杂志发表多篇相关研究论文。2020年4月2日，国外顶级杂志Allergy[5]在线发表了陈军教授团队关于新冠肺炎患者临床与流行病学特点的研究，另有多篇相关论著在国际高等级学术刊物审稿和修改中，为提高医院知名度和影响力发挥了积极作用。
参考文献：（可上下滑动查看）
[1] Cai Q, Huang D, Yu H, et al. Characteristics of Liver Tests in COVID-19 Patients. Journal of Hepatology doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.006
[2] Chai X, Hu L, Zhang Y, et al. Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection. bioRxiv 2020:2020.02.03.931766. doi: 10.1101/2020.02.03.931766
[3] Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 2020 doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052 [published Online First: 2020/03/07]
[4] Yan R, Zhang Y, Li Y, et al. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science (New York, NY) 2020;367(6485):1444-48. doi: 10.1126/science.abb2762 [published Online First: 2020/03/07]
[5] Cai Q, Huang D, Ou P, Yu H, Zhu Z, Xia Z, Su Y, Ma Z, Zhang Y, Li Z, He Q, Liu L, Fu Y, Chen J. COVID-19 in a Designated Infectious Diseases Hospital Outside Hubei Province, China. Allergy. 2020 Apr 2. doi: 10.1111/all.14309. Online ahead of print.
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