唐太宗李世民驾崩后，武则天被送到了感业寺，迎来了她人生中最为黑暗、最为迷茫的岁月。进入感业寺后，她被剃掉了一头青丝，在这被高墙围困的阴森寺院里，武则天的心跌到了谷底。然而她在感业寺出家的这两年中并没有安心念佛，而是处心积虑地想办法逃出来。如果按照常理，武则天似乎再也没有进入皇城的机会。
但是，在唐太宗李世民病重期间，她和在李世民身旁细心照顾的太子李治建立了感情。想到这里，武则天心里燃起了一股希望之火。但是李治登基后音讯全无，连来看她一眼的意思都没有。武则天望眼欲穿，她害怕唐高宗李治就这样忘了她，李治是她回宫的唯一机会，所以一定要让李治知道她是多么地思念和期盼他。武则天才智过人，很快就写了一首题为《如意娘》的情诗：看朱成碧思纷纷，憔悴支离为忆君，不信此来长下泪，开箱验看石榴裙。意思是：我的心绪纷乱，精神恍惚，把红的都看成绿的了，为什么如此憔悴？因为整天思念着你，如果你不相信我每天因为思念你而默默落泪的话，就请打开箱子看看我的石榴裙吧，那上面洒满了我斑驳的泪迹。李治看到了这首诗，不禁开始思念起武则天来。
在唐太宗的周年忌日时，李治到感业寺进香，又与武则天相见，两人互诉离别后的思念之情，相拥而泣。但是碍于武则天身为已故父亲妃子的身份，李治虽然很想把她接回宫中，却也不好主动这样做。恰巧这件事被当时因无子而失宠的王皇后看在眼里，便主动向李治请求将武则天纳入宫中，这个请求正合李治的心意，于是当即应允。
就这样，当时已经二十八岁的武则天第二次回到了皇宫，回宫前武则天就已经怀孕了，入宫后便生下儿子李弘，被拜为二品昭仪。早在武则天怀孕的消息传出以后，王皇后因自己没有子嗣就十分恐惧，她恐怕武则天一旦生下皇子，自己的皇后之位就会受到威胁，所以她联络舅父中书令柳爽等人，让他们提议立后宫刘氏所生的唐高宗的长子李忠为太子，并把当时的重臣长孙无忌、褚遂良、韩瑗、于志宁、张行成、高季辅等人拉进了辅佐太子的班子。这样一来，武则天就少了一个机会。王皇后以为这样自己的皇后之位就可以坐稳了，但是她低估了武则天。
王皇后让李治把武则天带回宫里，有她自己的目的，想拉拢武则天一起来对付和自己争宠的萧淑妃。萧淑妃显然不是武则天的对手，没过多久就被打入了冷宫。除掉萧淑妃以后，武则天的野心更大了，她一想到过去的悲惨生活，就变得更加肆无忌惮。她知道要想在宫中立稳脚跟，就得当上一人之下万人之上的皇后，所以她开始想取代王皇后的位置。但是，王皇后可不像萧淑妃那么好对付，她背后有强大的门阀士族势力支持，于是武则天开始寻找机会。
武则天在生下李弘后，又产下了长女安定思公主。公主出生后一月的时候，王皇后来看望她，因为自己没有孩子，小公主又十分可爱，所以王皇后不禁心生怜爱，很高兴地逗弄公主玩，直到玩累了才离开。武则天等王皇后走后就来到女儿床前，她觉得这是一个好机会，想要掐死小公主来陷害王皇后。但毕竟是自己的心头肉，母女连心，不禁下不去手。可想想若是失去这个天赐良机，自己可能就这样做一辈子的昭仪，等到自己年老色衰渐渐失宠，说不定连昭仪也保不住。于是她心一狠就把小公主掐死了。她把女儿放好，盖上被子，看起来就跟睡熟了一样，然后偷偷去了花园。
李治每次回到昭仪宫，总是习惯性地先到小女儿的床边去看望爱女，他掀开被子一看，女儿的肤色青紫，脖子上有被掐过的手印，已经死去多时。这时，武则天回来了，她看到这样的情景立刻嚎啕大哭起来。李治问身边的人是怎么回事，侍从说：“刚才王皇后来这里逗小公主玩，她走后就没有别人来过了。”李治勃然大怒说：“皇后怎么能把朕的女儿杀死，这个毒妇！”武则天于是借机哭诉王皇后的罪过，王皇后百口莫辩，无法解释清楚。
李治在盛怒之下萌生了废掉王皇后的想法，想要立武则天为皇后，但是长孙无忌等大臣强烈反对。这时，开国功臣李勣给李治出了个主意，说皇后的废立是皇上的家务事，没有必要和大臣们商量，李治听了之后坚定了自己的想法。与此同时，李义府和许敬宗等人也在朝廷大臣中间大造舆论支持武则天。所以永徽五年（654年）十月，李治正式下诏废掉王皇后，并在六天后，正式立武则天为皇后，举行了盛大的册后大典，李勣在太极殿主持册后典礼。武则天身穿华丽的皇后礼服在肃仪门的城楼上接受文武百官和外国使节的朝拜，出身低微的武则天终于在第二次进宫时得宠，成为了令天下俯首的大唐皇后。
