4 月 18 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，分别关注：宏量营养素，甜味剂，睡前零食，减肥，利拉鲁肽，草药，新生儿肠道，因果关联研究，骨骼肌代谢。
Nature Reviews：一文读懂三大宏量营养素对精准营养的意义（综述）
Nature Reviews Endocrinology——[24.646]
① 神经内分泌系统严格控制宏量营养素摄入后的产能和能耗，通过能量平衡控制体重和肥胖；② 不同种和量的碳水、蛋白和脂肪间复杂的能量稳态互作需考虑其各自在能量代谢中的角色；③ 单糖和部分饱和脂肪酸会负面影响肥胖，蛋白质和纤维或可增强饱腹感并优化与能量代谢相关的过程；④ 个人遗传背景和肠道菌群特征可导致个体间消耗宏量营养素的代谢差异；⑤ 精准和公共健康营养要求深入了解由宏量营养素摄入和能量利用控制的代谢途径和激素调节。
【主编评语】
Nature Reviews Endocrinology的这篇综述总结了现有的关于宏量营养素（碳水、蛋白和脂质）与体重增加和肥胖关系的研究，认为宏量营养素可能通过影响食欲（如饱腹感感知力）和脂肪组织导致体重增加，但要注意各宏量营养素的种类的量对体重有不同的影响。另外，作者认为人体自身的遗传背景和肠道菌群组成也参与调节体重和肥胖，因此需被考虑进未来的个性化体重管理中。（@潇洒小姐陈）
【原文信息】
Contribution of macronutrients to obesity: implications for precision nutrition
2020-03-31, doi: 10.1038/s41574-020-0346-8
无营养甜味剂对体重及BMI的影响
Obesity Reviews——[8.192]
① 纳入20项持续至少4周的RCT（包含2914名受试者），分析摄入无营养甜味剂（NNS）对体重及BMI的影响；② 与对照组相比，摄入NNS的受试者的体重和BMI得到显著改善；③ 摄入NNS与摄入安慰剂/无干预或摄入水相比，体重与BMI无显著差异，但与摄入蔗糖相比，体重及BMI得到显著改善；④ 在无能量限制饮食中，摄入NNS对体重及BMI产生负面影响，但在减肥饮食中无此效应；⑤ 超重/肥胖的参与者和成年人摄入NNS后，体重及BMI得到显著改善。
【主编评语】
Obesity Reviews上发表的一项荟萃分析结果，对20项RCT的数据（涉及近3000名受试者）进行总结后发现，摄入无营养甜味剂相比于摄入蔗糖，可显著改善体重及BMI；而在肥胖/超重患者中，摄入无营养甜味剂也可降低体重及BMI。（@szx）
【原文信息】
Effects of nonnutritive sweeteners on body weight and BMI in diverse clinical contexts: Systematic review and meta‐analysis
2020-03-25, doi: 10.1111/obr.13020
睡前零食能改善2型糖尿病患者的空腹血糖水平吗？
Clinical Nutrition——[6.402]
① 纳入15名2型糖尿病患者进行为期三天的随机交叉对照试验，探究睡前零食是否能改善空腹血糖；② 共比较了三组干预，分别为等热量高蛋白质的高碳水化合物零食（酸奶）、低碳水化合物零食（鸡蛋），或不吃睡前零食；③ 鸡蛋组的空腹血糖、夜间血糖和胰岛素水平显著低于酸奶组，且定量胰岛素敏感性检查指标也得到改善；④ 吃睡前零食（不管是高碳水化合物还是低碳水化合物）与不吃睡前零食相比，在糖代谢指标上并没有统计学差异。
【主编评语】
饮食是2型糖尿病治疗的关键组成部分，通常建议2型糖尿病患者睡前食用零食。Clinical Nutrition近期发表了一项有关2型糖尿病患者睡前零食选择的短期随机对照试验。该试验表明，与高碳水化合物高蛋白质的睡前零食（酸奶）相比，低碳水化合物高蛋白质的睡前零食（鸡蛋），更能帮助2型糖尿病患者控制空腹血糖、夜间血糖和胰岛素水平，其胰岛素敏感性指标也更优。但与无睡前零食相比，两种睡前零食在糖代谢指标上均没有产生统计学差异。未来还需进一步实验探讨低碳水化合物的睡前零食对血糖控制和糖尿病相关结果的长期影响。（@flying dutchman）
【原文信息】
A low-carbohydrate protein-rich bedtime snack to control fasting and nocturnal glucose in type 2 diabetes: A randomized trial
2020-03-13, doi: 10.1016/j.clnu.2020.03.008
NEJM：利拉鲁肽或可用于治疗青少年肥胖
New England Journal of Medicine——[70.67]
① 251名青少年（12-18岁）肥胖患者随机分为2组，125名接受利拉鲁肽治疗，126名接受安慰剂治疗，持续干预56周，治疗后随访28周；② 第56周，利拉鲁肽组中，BMI降低至少5%及10%的比例分别为43.3%及26.1%，而对照组分别为18.7%及8.1%；③ 第56周，利拉鲁肽组的BMI降低及体重降低均高于对照组；④ 停止治疗后，利拉鲁肽组的BMI增加高于对照组；⑤ 利拉鲁肽组的胃肠道不良事件发生率及导致试验中止的不良事件发生率均显著高于对照组。
【主编评语】
New England Journal of Medicine上发表的一项RCT研究，在青少年肥胖患者中发现，相比于单独的生活方式干预，56周的利拉鲁肽治疗结合生活方式干预可显著降低BMI及体重，但可能更多地引发胃肠道不良事件。（@szx）
【原文信息】
A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity
2020-03-31, doi: 10.1056/NEJMoa1916038
草药可以减肥吗？
Diabetes, Obesity and Metabolism——[6.133]
① 纳入54项随机对照试验，同一草药有4项及以上的研究且减重在2.5kg以上被认为有减肥功效；② 单独使用菜豆，以及菜豆、茶（Camellia sinensis）与草麻黄的联合制剂，能够导致统计学上的体重减轻，但并不具有临床意义；③ 单独使用茶或藤黄果没有减重效果；④ 在试验数量不足4项的研究结果中，非洲芒果、方茎青紫葛、绒毛戴星草与山竹联用，可能有减重效果，但是需要进一步验证；⑤ 干预期≤12周时，大部分草药对人体安全。
【主编评语】
文章系统综述了几种常见草药的减肥有效性。以具有4项及以上研究支持，且减重2.5kg为指标，筛选出菜豆、及其与茶和草麻黄的联合制剂，具有统计学上的减肥效果，但不具有临床意义。其他草药则实验证据不足或者减肥效果不显著。因此，文章认为目前仍没有足够的证据说明草药具有减肥效果。（@兵兵）
【原文信息】
Effectiveness of herbal medicines for weight loss: A systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials
2020-01-27, doi: 10.1111/dom.13973
Nature子刊：细菌定殖重组新生儿肠道代谢组
Nature Microbiology——[14.3]
① 纳入88名非裔美国新生儿，发现其出生16h内的胎粪含大量人体DNA，16h后人体DNA含量减少，细菌DNA含量增多；② 新生儿肠道无特征性定殖菌群，常见的大肠杆菌、粪肠球菌和普通拟杆菌并未在多数胎粪样本中稳定出现；③ 胎粪出现细菌与53种人类蛋白丰度降低、游离氨基酸（如丝氨酸和苏氨酸）水平降低和细菌发酵产物（如乙酸和琥珀酸）增多相关；④ 作为肠道早期定殖者，大肠杆菌在厌氧条件下可利用氨基酸进行初始生长，如大量利用丝氨酸产乙酸。
【主编评语】
Nature Microbiology的这篇文章介绍了非裔美国新生儿在生命初期肠道菌群定殖及相关代谢物的变化特点。该研究的亮点包括使用了包括基因组、蛋白组和代谢组在内的多组学研究，认为大肠杆菌虽是兼性厌氧菌，但在新生儿出生后仍处于厌氧环境中生长，暗示新生儿的大肠环境本就是无氧的，而非通常认为的通过兼性厌氧菌消耗氧气促进严格厌氧菌的后续定殖。（@潇洒小姐陈）
【原文信息】
Bacterial colonization reprograms the neonatal gut metabolome
2020-04-13, doi: 10.1038/s41564-020-0694-0
共生菌塑造果蝇幼虫的营养需求
PLoS Biology——[8.386]
① 用醋杆菌株ApWJL和乳杆菌株LpNC8定植无菌果蝇幼虫，并观察幼虫在40种精确控制的营养条件（HD）下的生长情况；② ApWJL和LpNC8可在HD培养基中差异性代谢，定植无菌幼虫后能通过自身细胞壁感应帮助幼虫分别代谢19和12种其所需的营养素；③ ApWJL可通过向宿主提供代胆碱替代物磷脂酰乙醇胺和吡哆醇代谢中产物，其和LpNC8均可产生尼古丁的代谢中间产物，以及吸收中转铜等微量营养素；④ ApWJL和LpNC8可提供幼虫必须氨基酸如组氨酸和赖氨酸等。
【主编评语】
微生物能够调节和影响宿主对营养物质的吸收，进而影响宿主的生长过程。为探究细菌如何参与该过程，研究人员通常使用精确定量的系统性饮食喂养模式动物--果蝇，进行与各营养素相关的研究。在本研究中，研究人员使用了最新精准计算氨基酸比例的饮食喂养果蝇。作者先利用数据库BioCyc再进行果蝇体内实验验证，直接证明了细菌可通过不同方式影响果蝇幼虫生长所需的营养素。（@潇洒小姐陈）
【原文信息】
Drosophila-associated bacteria differentially shape the nutritional requirements of their host during juvenile growth
2020-03-20, doi: 10.1371/journal.pbio.3000681
Cell子刊：从关联性到因果性，肠道菌群及其功能产物在宿主代谢中的作用（综述）
Molecular Cell——[14.548]
① 菌群移植证明菌群与宿主代谢疾病间有因果关系，动物和人体粪菌移植（FMT）实验支持该因果推论；② 胶囊运输微生物可避免FMT的风险和短效，其中Akk菌、普拉梭菌和霍氏真杆菌等受到关注；③ 由于不同菌株功能的冗余性，需关注菌株功能与代谢环境的关系；④ 菌群代谢物短链脂肪酸、胆汁酸、氧化三甲胺和蛋白发酵产物与宿主代谢密切相关；⑤ 多组学研究、多点取样和鉴定代谢物靶点可提高研究的准确性和全面性，鉴定灭活微生物产物有望成为新疗法。
【主编评语】
Cell molecular的这篇综述介绍了关于肠道菌群和代谢疾病间关于因果关系的研究。目前最直接最常用的证明因果关系的研究方法是粪菌移植，大量动物实验结果证明了菌群与代谢症状间的因果关系，而人体实验数量非常有限。作者进而提出更为安全的新疗法--胶囊运输，但该方案仍处于初期。另外，作者强调了研究菌群代谢物的重要性，尤其是需要关注菌株代谢物。最后，关于新疗法，作者提出部分活性益生菌的安全性仍值得商榷，且效果并非十分明显，反而关注灭活菌株的成分可能是更有效的手段。（@潇洒小姐陈）
【原文信息】
From Association to Causality: the Role of the Gut Microbiota and Its Functional Products on Host Metabolism
2020-03-31, doi: 10.1016/j.molcel.2020.03.005
Nature子刊：短链脂肪酸或可调节骨骼肌代谢和功能（综述）
Nature Metabolism——[N/A]
① 短链脂肪酸（SCFAs）通过增加脂肪酸吸收、氧化和储存，参与骨骼肌的脂质代谢，且脂代谢相关酶的表达也升高；② SCFAs可增强骨骼肌对葡萄糖的吸收、葡萄糖中间产物的表达和肌肉内脂质的累积，调节胰岛素敏感性；③ 虽暂无SCFAs对骨骼肌中蛋白代谢影响的直接研究，但SCFAs可影响蛋白代谢影响的骨骼肌量和功能；④ SCFAs可通过肝脏吸收和代谢、AMP蛋白激酶磷酸化增强和脂小体增生受体表达增强等或通过血液和激素等，直接或间接作用于骨骼肌。
【主编评语】
Nature Metabolism的这篇综述讨论了肠-骨骼肌轴的可能性。目前关于肠道菌群产物SCFAs（乙酸、丙酸和丁酸）主要集中于探究其与肝脏、大脑、脂肪组织和胰腺的关系中，而骨骼肌是人体最大的器官，存在大量的SCFAs靶点（如GPR41和GPR43），并且现已有小鼠实验证明干预肠道菌群可影响骨骼肌的生理功能。尽管如此，关于SCFAs对骨骼肌影响的研究仍处于早期阶段，研究结果大多基于小鼠模型和单一细胞株研究，未来需开展更多基于人体的原理研究。（@潇洒小姐陈）
【原文信息】
Short-chain fatty acids as potential regulators of skeletal muscle metabolism and function
2020-03-30, doi: 10.1038/s42255-020-0188-7
感谢本期日报的创作者：orchid，王文东，鑫鑫鑫女开～，szx，爱的抉择，潇洒小姐陈
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