明初四大案，亦稱洪武四大案，是指明朝初期，明太祖朱元璋為消滅他認為對朝廷有威脅的人、整頓吏治、懲治貪汙而策劃的著名四大事件或屠殺。分別為：洪武十三年（1380年）的胡惟庸案，九年或十五年（1376年或1382年）的“空印案”，十八年（1385年）的郭桓案，二十六年（1393年）的藍玉案。
洪武十三年（1380年），明太祖以“謀不軌”罪誅宰相胡惟庸九族，同時殺御史大夫陳寧、中丞塗節等數人。洪武二十三年（1390年），朱元璋頒佈《昭示奸黨錄》，以夥同胡惟庸謀不軌罪，處死韓國公李善長、列侯陸仲亨、已故的滕國公顧時的子孫等開國功臣。後又以胡惟庸通倭、通元（北元），究其黨羽，前後共誅殺3萬餘人，時稱“胡獄”。 除掉胡惟庸後，朱元璋罷左右丞相，廢中書省，其事由六部分理，後設殿閣大學士供皇帝做為顧問，朱元璋結束了中國的丞相制度，加強了專制皇權。
胡惟庸（？—1380年），漢族，濠州定遠（今屬安徽）人，與李善長同鄉，與張昶為友。龍鳳元年（1355年），胡惟庸投朱元璋於和州，歷任元帥府奏差、寧國主簿、知縣、吉安通判、湖廣僉事、太常少卿、太常卿等職。吳元年（1367年），召為太常少卿，進本寺卿。洪武三年（1370年），拜中書省參知政事。洪武六年（1373年）七月，憑李善長推薦，任右丞相，約至洪武十年（1377年）進左丞相，位居百官之首。
洪武六年（1373年），淮西朋黨集團的領袖李善長推薦其同鄉兼姻親胡惟庸擔任右丞相。洪武十年（1377年）九月，胡惟庸升任左丞相。他做了七年丞相，任期內在朝中遍植朋黨，不遺餘力地打擊異己，使得淮西朋黨集團的勢力不斷膨脹。譬如，浙江青田人劉基，曾輔佐朱元璋，立下過汗馬功勞，但由於他與淮西朋黨集團的矛盾，一直未受重用。明朝開國後，朱元璋大封功臣，劉基僅封為誠意伯，歲祿只有240石。而李善長則功封韓國公，歲祿4000石。翌年，劉基告老還鄉。然而，由於他曾對朱元璋說過胡惟庸不宜入相的話，故而深受後者的嫉恨，被解僱革去歲祿。洪武八年（1375年），劉基生病，胡惟庸派醫生前去看望，但劉基服藥後不久便一命歸西。
當然，排斥異己還不是胡惟庸案的關鍵所在。事實上，胡案的癥結在於——他為人過於獨斷專行，許多生殺黜陟等重大案件，他往往不向朱元璋請示，就擅自加以處理。這自然讓權力慾極強的朱元璋，深感宰相專權、皇權旁落的危機。
自從楊憲（明朝初年大臣，屬劉基為首的浙東集團，曾任中書參知政事）被誅後，朱元璋認為胡惟庸有才幹，很寵信他。胡惟庸也自覺奮進，曾以遇事小心謹慎博得朱元璋歡心，進一步獲得朱元璋的寵信。
他為此當了多年獨相，生殺廢黜大事，有的不報告朱元璋便徑直執行。內外各部門的奏章，他都先拿來看，凡是陷害自己的，便扣下不上呈。各方面熱衷功名之徒，以及失去了職位的功臣武夫，競相奔走於其門，賄送金帛、名馬、玩好之物，不可勝計。
洪武十二年（1379年）九月，占城國來進貢，胡惟庸等人不報告朱元璋。宦官出來見到了，便進宮奏告朱元璋。朱元璋大怒，下敕令責備中書省臣。胡惟庸和汪廣洋叩頭謝罪，但暗暗地將罪過歸咎於禮部，禮部大臣又歸咎於中書。朱元璋更加憤怒，將各臣僚全部關押起來，究問為首主持的人。不久，賜汪廣洋死，汪廣洋的妾陳氏為他陪死。朱元璋問知陳氏乃是被入官的陳知縣的女兒，大怒說：“被沒入官的婦女，只給功臣家。文臣怎麼得到？”便頒下敕令命法司調查。於是胡惟庸以及六部屬官都應當被判罪。第二年正月，塗節便將禍變上報，告發惟庸。御史中丞商皓當時被貶為中書省吏，也告發了胡惟庸的陰謀。朱元璋大怒，下令廷臣輪番訊問，詞語連及陳寧、塗節。廷臣說：“塗節本來參預陰謀，見事情不成，這才將變亂上告，不可不殺。”於是誅殺胡惟庸、陳寧和塗節。
“胡黨”而受株連至死或已死而追奪爵位的開國功臣有李善長、南雄侯趙庸、滎陽侯鄭遇春、永嘉侯朱亮祖、靖寧侯等一公二十一侯。胡惟庸被殺後，朱元璋遂罷丞相，革中書省，並嚴格規定嗣君不得再立丞相；臣下敢有奏請說立者，處以重刑。丞相廢除後，其事由六部分理，皇帝擁有至高無上的權力，專制集權得到進一步加強。
朱元璋建立明朝後，一直對大臣們有所防範，只是沒有那麼明顯，馬皇后在世的時候，也經常勸誡朱元璋不可以亂殺功臣，朱元璋也很聽馬皇后的話。另外一個反對他殺功臣的就是太子朱標了。朱標是朱元璋的長子，也是朱元璋最喜歡的兒子。朱標宅心仁厚，一直積極努力的學習，是一個頗為開明的皇子。
洪武二十五年，即公元1392年，37歲的太子朱標因病去世。此時的朱元璋已經64歲，悲痛程度可想而知。年僅15歲的朱允炆被立為太子，相對於朱標在大臣中的威信來說，朱允炆可以說是0基礎，沒有群眾基礎，朱家的皇位如何能夠長久徹底開始困擾著朱元璋。而朱元璋離死也不遠了，為此他開始了瘋狂的誅殺功臣計劃。
無論是功臣持功自傲，意圖謀反，抑或是朱洪武有意削奪將相之權，這種歷時如此之長，株連人數如此之巨的大屠一殺 在歷史上實為罕見。一胡一藍之獄後，朱元璋對身邊的人仍不放心，又將疑有後患的舊臣如徐達等人處死。到朱元璋死時，明初的元功宿將幾乎被屠殺殆盡，朝廷因此元氣大傷，以至於燕王朱棣起兵時，建文帝不得不面對朝中無可用之臣的窘境。朱元璋本想為自己的皇太孫掃清稱帝的隱患，結果卻將建文帝送上了不歸路。
事件疑問
據《明太祖實錄》記載，朱元璋去看祥瑞的四天前，也就是正月甲午，中書塗節已經告胡惟庸謀反，怎麼還會去胡惟庸家看所謂的祥瑞？可見，雲奇告變純屬子虛烏有。太監擋聖駕，本身就帶著強烈的故事性，這種事情發生的概率有多大先不說，以朱元璋對臣下監視的力度，如果有事，朱元璋一定早就知道，既然知道，還會欣然前往嗎？朱元璋回宮之後看到胡惟庸家的庭院有甲兵，但凡有點物理常識的人都知道這是無稽之談，雖然胡惟庸家離皇宮不遠，但是在近也不可能看得到院中的甲兵，所以，這也是無稽之談。
絕大多數的史學家都認為所謂的胡惟庸案只是一個藉口，即使朱元璋的出發點並不是要屠戮開國的功臣，至少也是要將分散給官僚們的中央權力收在自己一人手中，這從其自此徹底廢除了宰相制度就可見一斑。由於清朝沿襲了明的政治制度，而民國則終結了封建帝制，所以胡惟庸就成為了中國歷史上的最後一位宰相。
明朝洪武年間，敢把，也能把一人之下，萬人之上的當朝宰相置於死地的，必然只有皇帝朱元璋一人。朱元璋要除掉胡惟庸可以有一百個理由，無論其真的罪有應得，還是羅織誣陷，沒有人能干涉朱元璋怎麼想，但是如何把想法實現，是朱元璋的難題，也是後世研究這段歷史的盲點。
相比在朝廷中人脈廣泛的胡惟庸，洪武十一年的朱元璋只是獨坐在深宮禁院中的孤家寡人，從後來的處決範圍來看，胡惟庸的交往範圍從朝廷文官已經蔓延到開國功勳和軍隊將領，甚至傳說他的外援中還有日本、蒙古的勢力。幾乎整個朝廷都是胡惟庸的政治集團。
即使朱元璋決心要除去胡惟庸和他的政治盟友們，但皇帝畢竟不是超人，他不可能一個人挑戰整個集團，更何況這個集團囊括了朝廷幾乎全部的文官精英和軍隊的骨幹。他也需要有人替他傳遞情報、蒐集證據，試探中立大臣的傾向和軍隊的忠誠度，甚至是創造事情爆發的導火線。他需要一個不在胡惟庸控制範圍內的，也不會被胡惟庸為首的文官集團收買，對他本人保有忠誠又不會引人關注的組織為他服務。一旦朱元璋挖掘出這個組織，隨著它的出現和活躍，幾乎就可以宣告了胡惟庸的最終覆滅。
胡惟庸是中國歷史上最後一個名至實歸的丞相。此後，中國皇朝的"丞相"職位徹底消亡。丞相制自春秋起源，到明朝，已經經歷了將近二千年的歷史，按照中國對“祖宗之法”的認同，皇帝想要單憑一人之力廢除，勢必會遇到很大的阻力，所以朱元璋縱容胡惟庸，等他犯了死罪，便可廢除丞相制度。
