首次發現新冠患者復陽的潛在機制:新冠病毒都隱藏在了肺中!

截至4月29日,據約翰·霍普金斯大學發佈的實時統計數據,全球累計新冠肺炎確診病例超過311萬例,死亡人數達21萬。雖然很多COVID-19患者已經痊癒出院,但部分患者再次顯示SARS-CoV-2陽性。

因此我們迫切需要了解SARS-CoV-2感染的發病機理。

2020年4月28日,陸軍軍醫大學及南方醫科大學聯手合作,卞修武,平軼芳及劉新東共同通訊在Cell Research 在線發表題為“Pathological evidence for residual SARS-CoV-2 in pulmonary tissues of a ready-for-discharge patient”的研究論文,該研究對死於心血管意外的COVID-19病人(鼻咽拭子樣本進行的三個連續PCR檢測表明SARS-CoV-2陰性)進行了死後病理學研究。 病理檢查顯示,SARS-CoV-2-病毒殘留在肺細胞中,並且是由病毒引起的肺部病理變化。 該研究為SARS-CoV-2的發病機理提供了新的見識,並可能有助於改善病毒遏制和疾病管理的臨床指南。

首次發現新冠患者復陽的潛在機制:新冠病毒都隱藏在了肺中!

詳細解讀


由於很多COVID-19患者在出院中再次顯示SARS-CoV-2陽性,我們迫切需要了解SARS-CoV-2感染的發病機理。該研究對死於心血管意外的COVID-19病人進行了死後病理學研究。病理檢查顯示,SARS-CoV-2-病毒殘留在肺細胞中,並且是由病毒引起的肺部病理變化。 該研究為SARS-CoV-2的發病機理提供了新的見識,並可能有助於改善病毒遏制和疾病管理的臨床指南。

一名78歲婦女因摔傷於2020年1月27日入院,該患者報告說她於1月25日接觸過COVID-19患者。自1月29日起,患者出現肺炎症狀。在2月2日,通過鼻咽拭子-PCR試驗確認為SARS-CoV-2陽性。在2月3日,通過計算機斷層掃描(CT)進行的胸部掃描顯示了兩個肺部都有多個斑片狀陰影,表明存在肺部感染。從2月8日至10日,對鼻咽拭子樣本進行的三個連續PCR檢測表明SARS-CoV-2陰性。從2月11日至13日,患者的病情得到明顯改善,CT檢查顯示吸收了肺液滲出。因此,患者準備出院。然而,在2月14日,該患者突然因心臟驟停而死亡。

首次發現新冠患者復陽的潛在機制:新冠病毒都隱藏在了肺中!

肺組織的病理觀察(圖源自Cell Research )


從鼻咽拭子檢測SARS-CoV-2是陰性,但研究人員試圖確定患者中是否還殘留SARS-CoV-2。研究人員對該患者做了肺,肝,心臟,腸和皮膚的組織切片並進行了數字PCR,出乎意料的是,僅在肺部而不是其他組織中發現了SARS-CoV-2病毒陽性核酸。電子顯微鏡觀察顯示在纖毛標記的細支氣管上皮細胞和具有層狀體特徵的II型肺泡上皮細胞(II AE型)中均存在清晰的冠狀病毒顆粒。

此外,研究人員使用抗SARS-CoV-2核衣殼的單克隆抗體進行了免疫組織化學(IHC)染色,並確認肺組織中存在SARS-CoV-2病毒。在肝,心臟,腸,皮膚和骨髓中均未檢測到冠狀病毒顆粒和SARS-CoV-2核衣殼。這些結果突出了出院的COVID-19患者肺中的SARS-CoV-2殘留。

肺活檢標本的組織病理學檢查顯示主要為瀰漫性肺泡損害,例如增殖性II型AE,滲出性單核細胞和巨噬細胞。為了進一步描述肺泡間隙和隔中浸潤免疫細胞的細胞類型,研究人員進行了IHC染色,發現它們主要浸潤CD68+ 巨噬細胞,CD20+

B細胞和CD8+ T細胞, CD4+ T和CD38+ 漿細胞幾乎檢測不到。

總而言之,該研究對一名患有輕度COVID-19肺炎的老年患者進行了死後研究,並發現了由SARS-CoV-2感染引起的肺部病理變化。從組織學上,觀察到患者的肺主要是瀰漫性肺泡損害,包括肺泡間隔破裂,II型AE的增殖,纖維蛋白,單核細胞和巨噬細胞的滲出以及透明膜的形成。

通過使用包括電子顯微鏡和IHC染色在內的綜合手段,發現患者的肺中殘留有SARS-CoV-2,這增加了鼻咽拭子陰性結果可能無法在肺組織中反映病毒的可能性。此外,該研究為鼻咽拭子連續3次PCR陰性的肺部病毒殘留患者提供了首個病理學證據。因此,強烈建議出院患者對支氣管肺泡灌洗液中的SARS-CoV-2核酸進行PCR檢測,延長檢疫時間,並及時對出院患者,尤其是患有基礎疾病的老年患者進行後續醫學檢查。

參考消息:

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0318-5

《科技導報》創刊於1980年,中國科協學術會刊,主要刊登科學前沿和技術熱點領域突破性的成果報道、權威性的科學評論、引領性的高端綜述,發表促進經濟社會發展、完善科技管理、優化科研環境、培育科學文化、促進科技創新和科技成果轉化的決策諮詢建議。常設欄目有院士卷首語、智庫觀點、科技評論、熱點專題、綜述、論文、學術聚焦、科學人文等。


《科技導報》微信公眾平臺創建於2014年,主要刊登《科技導報》期刊內容要點,報道熱點科技問題、科技事件、科學人物,打造與紙刊緊密聯繫又特色鮮明的新媒體平臺。


分享到:


相關文章: