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導讀：我國高尿酸血癥（HUA）患者已達1.8億，但由於其中大部分為無症狀HUA，危害也往往容易被人忽視。提到HUA，大家可能首先想到的是痛風，但實際上，長期的高尿酸狀態還可能會帶來循環系統、內分泌系統、泌尿系統等方面的不良影響，結合相關研究，我們談一談HUA可能帶來的危害。
HUA與男性脫髮
雄激素性脫髮（AGA）是一種常見的男性脫髮類型，我國男性AGA患病率約為19.9%-21.3%。典型的AGA始於太陽穴和頭皮上方，隨著時間的推移，直至僅頭部兩側和後部保留少量頭髮。可發生在20-30歲的男性中，嚴重程度隨年齡增加而增加，AGA往往會導致患者心理壓力增大，生活質量下降。
圖1 Norwood脫髮水平分級
30歲以前發生，達到Norwood Type III以上的AGA，又被稱為早發AGA。除外以上危害，早發AGA還是肥胖、高血壓、心血管疾病和代謝綜合徵的危險因素。不過，有關HUA與AGA相關性的研究很少，為此來自我國的科研人員對二者關係進行了評估。
本項研究共招募3936名18-50歲男性受試者（研究組：AGA者1312名；對照組：非AGA者2624名，進行年齡匹配），其中AGA患者為於2014-2017年被診斷為Norwood Type III及以上的AGA患者。HUA的診斷標準為血清尿酸水平＞420umol/L。
研究結果顯示，總體來看，AGA患者的尿酸水平明顯高於對照組（P<0.001>
表1 研究結果
對年齡分層的亞組分析結果表明，在早發AGA者中，二者關係尤其密切：
➤在18-30歲的受試者中，AGA組的尿酸水平顯著高於對照組（P<0.001>
➤在31-40歲的受試者中，AGA組高尿酸血癥的患病率顯著高於對照組（23.3% vs. 17.8%；P=0.017）。然而，兩組間的尿酸水平沒有顯著差異（P=0.829）。
➤在41-50歲的受試者中，兩組間高尿酸血癥的患病率（P=0.247）和尿酸水平（P=0.500）均無顯著差異。
總而言之，本項針對我國人群的研究表明，男性高尿酸血癥與AGA之間存在著顯著的相關性，尤其是在早發AGA患者中（＜30歲）。
HUA與痛風
HUA是痛風的主要危險因素，標準化衰老研究中，科研人員根據血尿酸水平對人群進行了分組，分別為＜7.0mg/dL、7.0-8.9mg/dL和≥9.0mg/dL，年痛風發生率分別為0.1%、0.5%和4.9%，即隨著血尿酸水平的升高，痛風的發病率明顯增加。在一項回顧性研究中，當血尿酸水平≥6mg/dL時，隨著血尿酸水平的增高，相比血尿酸數值＜6.0mg/dL時痛風發作增加，隨著尿酸含量增加，危險值也明顯增加。無症狀HUA人群中，有5%-12%的患者最終將發展為痛風。
HUA與高血壓
HUA是高血壓的獨立危險因素，有研究顯示血尿酸水平每增加59.5umol/L，罹患高血壓的相對危險度增加25%。HUA可能通過激活腎素-血管緊張素系統，減少血管內皮細胞一氧化氮合成，刺激血管平滑肌增殖，進而導致血管重構等多種機制，促進高血壓的發生和發展。此外，長期高血壓也通過腎小球動脈硬化等途徑影響尿酸代謝，加重HUA。
4 HUA與心衰
心力衰竭是大多數心血管疾病的最終歸宿。高尿酸血癥是心衰的危險因素，與其發生、發展及預後均密切相關。心力衰竭患者中高尿酸血癥的患病率高達55%-60%，且心力衰竭越嚴重，患者的血尿酸水平越高。
5 HUA與動脈粥樣硬化
可溶性尿酸可直接損害血管內皮細胞，尿酸濃度越高對內皮影響越大。HUA患者尿酸鹽結晶可析出並沉積於血管壁，並通過誘發炎症反應損害血管內皮。此外，HUA還會與高血壓、高血脂、高血糖等相互聯繫共同促進動脈粥樣硬化的形成。有研究發現降尿酸治療可延緩動脈粥樣硬化的進程。
6 HUA與腎臟損害
meta分析表明，痛風是慢性腎臟病（CKD）和腎結石的獨立危險因素。也有相關研究表明，HUA可能導致腎臟損害，從而加速CKD進展。此外，降尿酸藥對無症狀的HUA患者的腎功能有保護作用，不過相應的作用機制需要進一步研究。CKD患者痛風的發病率也高於普通人群，CKD患者中，HUA是全因死亡率和心血管死亡率的危險因素，這些患者的尿酸水平也值得關注。
7 HUA與血脂代謝異常
HUA與代謝綜合徵的各組分關係密切，與血脂代謝異常尤其相關。研究發現，HUA患者的高甘油三酯、高低密度脂蛋白的發生率都要顯著高於對照組，同時發現高脂血症患者HUA的發生率也較高。尿酸代謝與脂代謝之間存在相互影響的關係，HUA會導致脂蛋白酶活性下降，進而影響脂質代謝。此外，HUA和高脂血症均為動脈硬化和高血壓的獨立危險因素。
8 HUA與糖尿病
HUA患者發生糖尿病的概率約為正常人的兩倍。HUA不但可以直接損害胰島β細胞功能，影響胰島素分泌，導致糖尿病，還會加重糖尿病患者的代謝紊亂和胰島素抵抗，促進糖尿病患者大血管及微血管併發症的發生。同時，糖尿病腎病和胰島素抵抗也可導致高尿酸血癥加重。
參考資料：
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