2018年柳叶刀杂志估计全球约2.5亿人感染乙肝病毒，国内大约有9000万人。部分人由于没有进行病毒学检查，并不知道自己感染，有些人即使知道自己感染乙肝，规范化治疗的比例也很低。
由于目前乙肝药物无法清除肝细胞内共价闭合环状DNA，现阶段“完全彻底治愈”慢乙肝目标还难以达到，于是2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》提出“功能性治愈”慢乙肝，两者均含有治愈，又有什么区别呢？
目前，乙肝治疗主要有两大类药物：核苷（酸）类，如恩替卡韦（ETV），替诺福韦酯（TDF）和丙分替诺福韦（TAF）；干扰素类，如普通干扰素和长效干扰素（PEG-IFNa-2a）。
核苷（酸）类药物能够抑制病毒的复制，减轻肝脏的损伤，但是表抗（HBsAg）影响较小，需长期用药抑制病毒的复制。
干扰素可以抑制病毒，降低表抗，但是使用条件严格，病人应答率不高。由于现有药物只能抑制病毒，不能清除共价闭合环状DNA（cccDNA），致使肝脏持续感染产生炎症。
2015年我国《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》指出慢乙肝（CHB）满意的治疗终点为：
HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。
而理想的治疗终点，还要求持续的HBV DNA低于检测下限，HBsAg消失，伴有或不伴有抗-HBs的阳性转换。
由于目前乙肝治愈理想终点还难以达到，因此《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》提出功能性治愈（临床治愈）的概念：
1.完全彻底治愈(complete sterilizing cure)，即血清HBsAg检测不到，HBV DNA被清除，包括肝内共价闭合环状的DNA（cccDNA）和整合的HBV DNA。
2.功能性治愈或临床治愈(functional cure)，即在完成有限疗程后（经过一段时间的治疗），血清中检测不到HBsAg和HBV DNA，有或无抗-HBs血清学转换，残留的肝损伤恢复，随时间延长发生肝细胞癌（hepatocelhlar carcinoma，HCC）的危险性降低。
由此看出，功能性治愈和完全彻底治愈区别在于，功能性治愈未能清除肝内共价闭合环状的DNA （cccDNA）和整合基因组的HBV DNA，功能性治愈经过一段时间的治疗后也能安全停药，肝损伤恢复，肝癌风险降到最低。
HBV复制过程中一个重要步骤的就是衣壳装配（Encapsidation），cccDNA需要同HBV逆转录酶一起被包裹在衣壳蛋白中，阻断衣壳蛋白装配，可以抑制cccDNA的更新。
以前认为肝细胞内cccDNA的更新需要几年，不过南方医科大学南方医院和加拿大Assembly公司最新研究发现cccDNA池更新只需要3-4各月，提示完全抑制cccDNA，耗竭肝细胞内cccDNA池，使有限疗程治愈乙肝成为可能。
【#乙肝# 重磅——彻底治愈慢乙肝曙光乍现! 新技术可诱导被HBV感染的肝细胞特异性死亡，不影响正常肝细胞而耗尽共价闭合环状DNA（ccc DNA），https://www.toutiao.com/a1664020284874756】
可喜的是衣壳蛋白抑制剂能够抑制cccDNA的更新，全球第一项包括衣壳蛋白抑制剂的三联疗法效果显著，可使多项病毒学参数强劲的下降。
【重磅——全球首项基于RNAi的三联方案ARO HBV（JNJ-3989 ，HBsAg RNA抑制剂）+ JNJ-6379（核心蛋白抑制剂） +核苷（酸）类似物治疗慢乙肝效果显著，可使病毒学参数强劲的下降，https://www.toutiao.com/i1664768497387523/?group_id=1664768497387523】
目前还有多个衣壳蛋白抑制剂处于不同研发阶段，在研衣壳蛋白抑制剂药物有：我国东阳光药开发的GLS4（甲磺酸莫非赛定）；Janssen Pharmaceutical 公司的JNJ-56136379（JNJ-6379）；Assembly Biosciences 公司的ABI-H0731（731）；Roche 公司研发的RO7049389（RG7907）；齐鲁药业研发的QL-007；上海挚盟医药开发的CB-001等。
欢迎关注@星海药师，每天给您带来新鲜专业的医药知识！同时欢迎转发、留言、交流! 图片来源于网络，侵权删！
