图源：网络
时代背景：目前全球范围内估计有4.63亿成年人患有糖尿病，而中国拥有超过1.164亿糖尿病患者。
近日，美国食品药品监督管理局发文称，在一些二甲双胍缓释制剂中，可致癌的亚硝胺杂质（NDMA）含量超标，并建议部分企业自愿召回。（什么是NDMA：根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单，NDMA属于2类致癌物质，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。）
无独有偶，此类杂质早前也在一些降压药和胃药中检出，引起民众担忧……
- 1、什么是二甲双胍？
图源：网络
二甲双胍为双胍类口服降血糖药。
● 二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。
● 本品与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，防止低血糖发生。
● 可与磺酰脲类降血糖药合用，具协同作用。
- 2、服用二甲双胍有什么风险？
正常来说，药品都有不适应和引起不良反应的现象。
图源：网络
● 长期服用二甲双胍会引起维生素B12流失，加速糖尿病性神经病变的发生。
● 极少数患者服用二甲双胍会诱发乳酸酸中毒。
● 二甲双胍本身并不会引起低血糖，但是在三种情况下会诱发低血糖的发生，造成患者生命危险↓↓↓
① 大量运动后，没有及时补充足够的热量；
② 与磺脲类药物或胰岛素联用，可能会引发低血糖；
③ 饮酒后，酒精能刺激胰岛素分泌，2-3小时会达到高峰，与降糖药物起效的高峰期相同。两个高峰叠加，极易引发低血糖昏迷。这种情况，往往最容易被患者忽视，更应引起重视。
图源：网络
不过，即便如此，二甲双胍仍是全球应用最广泛的口服降糖药之一。
许多国家和国际组织在制定的糖尿病治疗指南中，均推荐在无禁忌症或是不能耐受时，二甲双胍是作为治疗2型糖尿病的首选和全程药物，也是单药治疗和联合治疗的首选药物，它的受众群体广泛。
- 3、本次二甲双胍被关注的问题是什么？
图源：网络
近日，美国食品药品监督管理局(FDA)官网发文称，在一些二甲双胍缓释制剂中，可致癌的亚硝胺杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)的含量超标，已建议5家制药公司自愿召回糖尿病药物二甲双胍缓释剂。
图源：网络
早在今年2月，FDA称其在对二甲双胍样品的调查中未发现致癌物质超标的问题。然而，在线药房Valisure在3月的独立调查显示11家公司（包括Amneal Pharmaceuticals Inc和Aurobindo Pharma Ltd）生产的二甲双胍中NDMA含量较高。
近日，FDA发言人Sarah Peddicord表示，经检测，二甲双胍的速释型暂未发现致癌物水平高于正常范围。
图源：网络
临床上，二甲双胍主要有普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，此次涉超标的药物主要为缓释剂型。
FDA表示将在网站上公布具体的召回通知，并透露其中的一家是来自加拿大公司Apotex Corp的二甲双胍片剂，其他四家公司尚未透露。
- 4、国内对二甲双胍被曝含致癌杂质的反应
据报道，去年美国约有2100万张处方药使用二甲双胍缓释剂型，约占美国所有二甲双胍处方的四分之一。此外，二甲双胍在中国市场的销售额也很高。
针对药品杂质问题，国家药监部门近期也已发文，要求药企将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。国内企业中，百洋制药、石药欧意、海正宣泰等二甲双胍缓释片此前曾拿到FDA批文。不过，上述杂质风波尚未波及在美销售的中国药企。
图源：网络
早在今年5月，国家药监局药审中心发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则(试行)》。
文件中明确，药品上市许可持有人/药品生产企业应切实履行药品质量管理的主体责任，对药品的安全和质量进行全生命周期管理，尽可能的避免亚硝胺类杂质的引入，若确不能完全避免的，应充分评估药品中亚硝胺类杂质的风险，并将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。
尽管二甲双胍NDMA事件目前还未波及到国内企业，但是部分企业已经开展相应的自查工作。
图源：网络
例如，百洋制药董事雷继峰近日对媒体表示，自去年12月欧洲药品管理局披露二甲双胍含NDMA后，公司对二甲双胍新药奈达开展了调查评估，对原料和制剂中的NDMA均进行了检验，均未检测到NDMA。百洋制药已经将NDMA评估报告发送给美国销售代理企业。
尽管有上述的种种风险，但是就目前来说，专业机构也不建议患者因此就冒然停药。患者应继续服用二甲双胍片，直到医学专业人士帮助找到其他的替代药物为止。
参考资料：
中国新闻网
国际糖尿病联盟发布的第九版《全球糖尿病地图》
Recalls Could be Imminent After FDA Discovers Carcinogens in Popular Diabetes Drug
U.S. FDA asks five firms to recall diabetes drug with high levels of probable carcinogen
作者：吴翥镗 （北京医院 中医科 副主任）
图源：网络
排版：超耶
