地平类（又称为二氢吡啶类）属于钙离子拮抗剂，常用药物有硝苯地平、氨氯地平、左旋阿氯地平、非洛地平等，大约20%的患者应用地平类降压药会引起头痛、头晕目眩、潮红和外周性水肿。钙离子拮抗剂除了二氢吡啶类（地平类）外，还有非二氢吡啶类，常用的药物有地尔硫卓和维拉帕米，其主要不良反应是便秘，发生率多达25%。非二氢吡啶类引起水肿的风险要小于地平类。此外，二氢吡啶类和非二氢吡啶类长期用药均可引起部分病例的牙龈增生。
钙离子拮抗剂引起的外周性水肿与体液从血管内重新分配进入组织间隙有关。理论上，钙离子拮抗剂在扩张血管后，会引起毛细血管循环的压力增加，继而其渗透性增加，血液中的水分扩散到周围组织中。例如，一项纳入12名健康人的研究发现，单剂硝苯地平增加了足部体积，不过也增加了钠排泄量。水肿风险在二氢吡啶类中比非二氢吡啶类中更常见，而且似乎呈剂量依赖性。大剂量使用时的水肿风险是小剂量使用的2-3倍。
鉴于钙离子拮抗剂介导的水肿不是由于血浆容量增加引起的，所以使用利尿剂往往无明显改善。但是，加用肾素-血管紧张素系统抑制剂，无论是血管紧张素转换酶抑制剂(普利类)还是血管紧张素受体阻滞剂(沙坦类)，都可显著降低钙离子拮抗剂所致水肿的发生率和严重程度。这是因为钙离子拮抗剂仅扩张动脉，而普利类和沙坦类不仅扩张动脉，还扩张静脉，这一作用帮助降低了经毛细血管压力，从而减轻水肿症状。
因此，地平类引起的水肿可通过以下措施的来处理：
减少剂量，
改用非二氢吡啶类（地尔硫卓、维拉帕米）药物，
加用普利类或沙坦类药物。
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