肺癌用药是否有讲究？健康頭條網

EGFR20外显子突变（EXON20）编译的氨基酸位点从762-823，除去占据约50%的经典耐药突变T790M以外，其它都属于20外显子插入突变。

EGFR20外显子插入突变是EGFR突变的第三大类型，多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群，与经典EGFR突变的临床及病理特征相同。据报道，非小细胞肺癌（NSCLC）中20外显子插入突变的频率从1%~10%不等，多数为4%。

HER2（也称ERBB2）基因与EGFR同属于表皮生长因子家族，且EGFR和HER2基因的20外显子突变发生在相似的位置，其分子、生物学特征和药物响应均具有相似的性质，因此EGFR和HER2基因的20突变都算作广义的20外显子突变。

目前己发现122种EGFR20外显子插入突变，最常见突变是Asp770_Asn771ins，其次为Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770，它们具有相似的插入序列（图1）。其中，EGFR20外显子后端插入指A767-C775点位，前端插入指E762-Y764点位。HER2基因20外显子插入突变类型较少，最常见的是A775_G776insYVMA点位，该突变占比接近70%。

EGFR20外显子插入突变通常认为对TKI耐药，也就是对靶向药不敏感。

L858R差不多。

1.化疗

对于晚期肺癌尤其是腺癌患者，培美曲塞是最常见的化疗方案，其他方案包括紫杉醇类、吉西他滨、依托泊苷等。根据患者的身体状况、评分情况、既往化疗历史等选择合适的化疗方案。一线化疗的有效率（ORR）大约为40~45%，无进展生存期（PFS）5~6个月；二线化疗的ORR大约为10~15%，PFS为3~4个月。

化疗也是EGFR和HER2的20突变NSCLC患者最常用的方案。

2.阿法替尼与达克替尼

阿法替尼（病友熟知的2992）是德国勃林格殷格翰公司研发的多靶点蛋白激酶不可逆抑制剂，属于第二代EGFR

3.波齐替尼

波齐替尼（Poziotinib，HM781-36B）是韩国韩美药品公司研发的pan-HER酪氨酸酶抑制剂，中国绿叶制药拥有其在中国市场的权利，Spectrum拥有中国和韩国市场之外的权利。临床前试验表明波齐替尼对HER2外显子20插入突变的抑制效果是现有靶向药的几十倍

。目前正在进行非小细胞肺癌、胃癌、头颈部癌和乳腺癌的二期临床试验。

4.AP32788

AP32788是Ariad公司研发的一种EGFR或HER2突变酪氨酸激酶抑制剂，已经在美国开始I期临床试验，招收EGFR突变（包括T790M）或者HER2突变的NSCLC患者，允许脑转患者，分四组。

5.阿法替尼+西妥昔单抗

西妥昔单抗又称为爱必妥，是一种EGFR单抗，靶向EGFR蛋白大分子。

患者的平均无进展生存时间为5.4个月（最短的是2.7个月，最长的是17.6个月）。

6.奥西替尼+西妥昔单抗