虽然梅毒是一古老的疾病，但迄今临床对驱梅疗效的评价还很困难，没有判断“治愈”和“无效”的明确标准；且机体对梅毒的免疫性不能绝对避免重复感染，也不能迅速控制或消除已有的感染；任何方案都可能出现治疗失败。因此，经驱梅治疗后，梅毒患者绝对不可以认为是万事大吉了，必须定期复诊检查，以了解是否治愈、复发或再感染。
尽管还未证明梅毒螺旋体可发生青霉素耐药，但有研究表明潜伏梅毒或晚期梅毒者经足够剂量和疗程治疗后，体内仍有梅毒螺旋体持续存在的可能。可见，梅毒患者经足量、规则的治疗后，也需定期观察。每次随访，都要做全身详细检查，包括全身皮肤黏膜损害、淋巴系统、骨骼系统、眼、神经系统和心血管系统以及梅毒血清学试验和必要的脑脊液检查，其中最主要是梅毒血清学试验（如RPR等）。
病程短于2年的早期梅毒，经充分治疗后，应随访2 ~ 3年。治疗后第1年内每3个月复查1次，以后每半年复查1次。随访期间严密观察其血清反应滴度下降与临床改变情况，如无复发即可终止治疗。
早期梅毒治疗后，如在治疗后6个月内血清滴度未有4倍下降，应视为治疗失败，或再感染；如有血清复发（血清反应由阴性转为阳性；或滴度升高4倍（如由1:2升为1:8），或有临床症状复发，除应立即加倍剂量重新治疗外，还应考虑是否需要作脑脊液检查，以观察中枢神经系统有无梅毒感染。
一般一期梅毒在1年以内、二期梅毒在2年以内多数病人血清抗体可转阴。超过2年血清不阴转者属于血清固定。如血清固定，但无临床症状复发，也应根据具体情况考虑检查脑脊液，以排除无症状性神经梅毒的可能性。
妊娠期梅毒治疗后，分娩前每月复查1次梅毒血清反应。如3个月内血清反应滴度不下降2个稀释度（4倍）或上升2个稀释度（4倍），应给予复治。分娩后按一般梅毒病例进行随访。所生婴儿要观察到血清阴性为止，如发现滴度升高或有症状发生，应立即进行治疗，并随访2 ~ 3年。
晚期梅毒与晚期潜伏梅毒患者，疗后复查同早期梅毒，但应连续观察3年；血清反应固定阳性者，应作神经系统检查及脑脊液检查。神经梅毒，治疗后3个月做1次临床、血清学及脑脊液检查，以后每6个月检查1次，直至脑脊液完全转为正常，此后每年复查1次，至少3年。
值得注意的是，连续观察的血清学实验，应在同一实验室内采取同一方法。不同方法的检测结果不宜进行直接比较；在比较同一种非螺旋体抗原实验的两次结果时，只有当其滴度出现4倍以上的变化时，才能认为确有差异。
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