沙美特羅和福莫特羅(LABA)等爲什麼不能單獨用於哮喘的治療?

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家喻戶曉的一代歌后鄧麗君死於哮喘。現在哮喘依然是嚴重危害我們人類健康的四大殺手之 一!哮喘究竟是什麼樣的疾病呢?故名思義,其發病部位跟呼吸道有關,它是一種特異性的疾病,發作時通常表現有喘息、 氣短、胸悶等令人難受得想死的感覺,所以當哮喘發作時需要及時控制症狀,目前治療哮喘的藥物根據它發病的程度 分為控制性哮喘藥物和緩解性哮喘藥物。

在這裡我們一起來討論下緩解性哮喘類藥物福莫特羅和沙美特羅等,福莫特羅和沙美特羅都是常用的長效高選擇性的腎上腺素受體的激動劑,具有明顯的氣管擴張作用 ,此類藥物的特點之一是起效迅速大約 4-5 秒,維持時間在 12 小時以上,另一特點是具有較強的抗炎活性,抑制氣道血管通透性增高和抗原引起的炎症細胞在氣道的浸潤,適用於緩解由 支氣管哮喘,急慢性支氣管炎,喘息性支氣管炎及肺 氣腫所引起的呼吸困難等多種症狀。雖然它們可 以緩解症狀,但是也有它不 好的一面 ,有研究證實,氣道變應性炎症是哮喘的主要病理特徵, 所以抑制氣道炎症是治療哮喘的根本之一,它們可使哮喘症狀減輕或消失,單獨運用並不能治療基礎炎症反應,反而會造成哮喘被治癒的假象,患者一旦遇到誘發因素很可能會出現哮喘加重,並且由於持續存在的氣道炎症尚未得到控制,其病情在總體上會呈現緩慢加重的趨勢, 甚至有引起哮喘死亡的風險。福莫特羅和沙美特羅類不單用。

參考文獻:1 巜 不應單獨使用沙美特羅治療哮喘》 崔銀珠 巜國外醫藥(合成藥,生化藥,製劑分冊)》 2002 23 卷 3 期


藥事健康


沙美特羅與福莫特羅都為β2-腎上腺素受體激動劑,能夠作用於呼吸道平滑肌受體,使平滑肌舒張,並增強其纖毛的黏液清除功能。所以其常用於哮喘或者慢阻肺患者緩解氣道阻塞,臨床常用其吸入製劑。

這兩個藥物都為長效製劑,可以產生12h以上的支氣管擴張作用,所以對於哮喘患者和慢阻肺患者,使用可以維持治療,特別是控制夜間症狀。


福莫特羅為速效,其在吸入後2min內即可起效,沙美特羅起效較慢,吸入後10-20min後起效。所以福莫特羅可以用於哮喘急性發作時的急救治療,沙美特羅不能用於哮喘急性發作。


臨床上通常不單獨使用沙美特羅和福莫特羅,而是和糖皮質激素聯合作為霧化吸入使用,或者使用其複方製劑,如沙美特羅氟替卡松(舒利迭)、布地奈德福莫特羅(信必可)。


為什麼通常不單獨使用這兩種藥物呢?

這是因為,沙美特羅、福莫特羅等β2受體激動劑長期反覆使用會出現低敏反應,使支氣管舒張作用減弱,時間縮短。 而糖皮質激素是改善β2受體激動劑低敏現象最有效的藥物;

另外β2受體激動劑通過霧化吸入氣道,擴張氣管,這為糖皮質激素的使用和起效能夠贏得時間,所以糖皮質激素與β2受體激動藥聯合可以起到協同增效作用。


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沙美特羅與福莫特羅屬於呼吸系統用藥中的β腎上腺受體激動劑,並且是選擇性β2受體激動劑,此外還有非選擇性β受體激動劑。

選擇性β2受體激動劑,除了以上兩種外,此類藥物還有沙丁胺醇、特布他林、班布特羅、丙卡特羅、克倫特羅等,是20世紀80年代以來也用於臨床的平喘藥。由於對支氣管平滑肌β2受體選擇性強,對心臟β1受體作用弱,低劑量發生心血管系統的副作用少,不易被單胺氧化酶破壞,作用時間延長,生物利用度高,已基本取代了非選擇性β受體激動劑(如異丙腎上腺素)治療哮喘的原應用,現已成為哮喘對症治療的首選藥物之一。臨床常與糖皮質激素聯合用於吸入性給藥治療呼吸系統疾病。

非選擇性β受體激動劑,主要有異丙腎上腺素、麻黃鹼。由於對β1、β2、α受體均有激動作用,所以易發生興奮心臟等不良反應,臨床上已經較少使用。

藥理作用主要是激動支氣管平滑肌β2受體,鬆弛平滑肌,解除痙攣;激動肺肥大細胞β2受體,抑制組胺白三烯炎症因子釋放,解除炎症所致的支氣管痙攣;激動纖毛上皮細胞β2受體,增加粘液纖毛系統清除氣道的功能;激動肺泡Ⅱ型細胞β2受體,促進表面活性物質的合成與分泌。

研究表明單獨使用長效β2受體激動劑福莫特羅或沙美特羅,雖然能夠擴張支氣管,起到緩解症狀,但是也可能增加哮喘患者死亡風險,儘管發生率非常低,但是要引起警惕。所以應優先選擇氣霧劑吸入給藥。此外大劑量還可引起心悸、頭痛頭暈;長期或反覆用藥時,可產生快速耐受性,引起氣道反應性增高。避免長期大劑量單獨使用。隨著治療劑量的提高,福莫特羅或沙美特羅對心臟的副作用也隨著增高,雖然對心臟選擇性較弱,但是長期單獨使用也會引起心臟興奮的不良反應。


並且歐洲藥品管理局曾建議長效β2激動劑應始終與吸入性糖皮質激素使用,而且僅當吸入性糖皮質激素不能控制哮喘症狀時,才使用;在沒有常規糖皮質激素治療哮喘時不應將特羅類藥物用於運動型哮喘的症狀緩解。

而我國臨床上單用福莫特羅或沙美特羅治療哮喘也不常見,主要是它們的複方製劑:布地奈德/福莫特羅(信必可都保)與沙美特羅替卡松(舒利迭)。


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沙美特羅和福莫特羅是屬於β2受體激動劑裡面的長效製劑!因為其可以鬆弛平滑肌,可以降低微血管通透性,所以可以用來治療哮喘!


而短效製劑:沙丁胺醇和特布他林是緩解輕、中度哮喘的首選藥。

β2受體激動劑不適用於快去惡化的急性哮喘發作。福莫特羅可以用於氣道痙攣的應急緩解藥。沙美特羅特別適合防治夜間哮喘發作。

β2受體激動劑不可以單獨使用,長期用藥,需要和吸入性糖皮質激素合用!

為什麼不可以單獨使用呢?

因為β2受體激動劑使受體脫敏!那麼什麼是受體脫敏呢?請看圖片


所以β2受體激動劑不可以單獨使用。

並且在使用的階段中還需要進行間歇給藥!

注意其不良反應:高劑量可以導致低血鉀。

神經緊張、肌肉痙攣、心悸、頭痛、震顫。

長期、單一使用導致耐藥性產生(上圖的受體脫敏)!


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LABA不應被單獨用於治療哮喘。其原因可能源於以下。

國內外大量研究證實,氣道變應性炎症是哮喘主要的病理特徵,因此抑制氣道炎症是治療哮喘的根本方法。

在治療哮喘的所有藥物中,β受體激動劑[包括LABA和短效β2受體激動劑(SABA)]可以解除氣道痙攣,鬆弛氣道平滑肌,從而減輕或消除使哮喘症狀。

但是,如果單用LABA只是鬆弛了氣道平滑肌,對基礎炎症並沒有治療作用,反而還會造成哮喘被治癒的假象。

患者一旦遇到誘發因素,很可能哮喘會急性加劇,而且由於持續存在的氣道炎症並沒有得到治療,使得哮喘病情在整體上出現緩慢加重的趨勢。

因此,LABA不能單獨治療哮喘,需要聯合抗炎藥物使用

美國FDA臨床研究實證

在這方面,美國FDA曾經做過一些臨床研究的分析,證實了LABA與哮喘症狀嚴重惡化的風險增加存在相關性,甚至可以導致一些成人及兒童哮喘患者不得不住院治療甚至死亡。

簡單來說,也就是哮喘發作時,存在氣道平滑肌痙攣和氣道炎症兩種需要治療的症狀,LABA只能治療前者,不能治療後者,而後者是哮喘的主要病理特徵,會加劇哮喘的病情。

因此,LABA不能單獨使用。


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