致病因素的不同

当患者被诊断为肺鳞癌、肺腺癌或者是大细胞癌时，这个结果并不是在确诊的那个时刻“随机”决定的。不同病理类型的疾病与发病因素之间尽管没有严格的一一对应关系，但关联性还是有的：

女性——肺腺癌——不吸烟
男性——肺鳞癌——吸烟

这种关联性反映的就是男性和女性因为暴露的风险不同，疾病的病理类型也不同。

对于吸烟的男性，肺癌与烟草烟雾关系密切。烟草烟雾中含有约4000多种化学物质，其中有60余种物质对人类有强烈的致癌性。这些物质吸入人体后，造成支气管上皮细胞内DNA损伤。支气管上皮细胞受到慢性刺激和损伤后、会出现基底细胞鳞状化生、不典型增生或发育不全，导致肺鳞癌。

而对于不吸烟的女性，尽管也有暴露于“二手烟”、厨房油烟、空气污染等情况，但实际上，女性肺癌超过半数为肺腺癌（50%~60%）。

不同的癌症类型，其背后的致病因素也有很大差异。

表皮生长因子受体（EGFR）对身体细胞的增殖和生长具有重要意义。当EGFR基因发生突变是，细胞可能会过度的增殖而形成肿瘤，因此在EGFR基因在肺癌中也被称为是“驱动基因”。

有研究显示，女性的雌激素在产生生理效应的同时可能会激活EGFR通路，促进肺癌的增殖。显然，这种致癌机制与肺鳞癌具有较大差异。那么不同的病理类型也就不难理解了。

只是，在发病机制这个层面，不吸烟并不意味着女性有什么优势。

上面提到，女性肺癌的主要病理类型为肺腺癌。这种类型的癌症早期并没有明显的临床症状。虽然进展并不算快，但很早就有可能通过血液/淋巴发生转移，使得疾病更快进入晚期转移性疾病。根据一项对237例女性肺癌患者的临床分析研究发现，ⅢB~Ⅳ期癌症患者占64.6%（153/237）。

另一方面，EGFR突变在女性肺癌肺癌患者中比例较高。一项纳入了1175例肺腺癌患者的结果显示，女性的EGFR突变率显著高于男性（69.1% vs. 49.8%）。而另一项仅分析女性肺癌患者特征的研究也佐证了这一数据，女性肺癌患者60.3%为EGFR突变。相比于EGFR突变在人群中的突变比例（30%~40%），女性肺癌患者的EGFR突变可以算得上一个差异化的特征。