在一项最新发表于《科学报告》（Scientific Reports）杂志的研究中，来自北卡罗来纳州立大学的研究人员识别出对于肌萎缩脊髓侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）更早期诊断和更准确预后都可能有用的蛋白质。
ALS通常被称为卢伽雷氏症，是一种影响大脑和脊髓的进行性神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗或治愈方法。
“目前ALS患者从症状出现到获得诊断的平均时间是1到1.5年，”论文第一作者、北卡罗来纳州立大学生物科学助理教授、人类健康和环境中心（Human Health and the Environment，CHHE）蛋白质组学核心领导者Michael Bereman说：“在这段时间里，患者需要花费大量时间和金钱。一旦患者获得诊断，我们目前监测疾病进展的工具又是非常主观的。”
Bereman于2015年被诊断出患有ALS，亲身体会到目前诊断和预后方法的不足。因此，他和北卡罗来纳州立大学的同事们决定在ALS患者中寻找可以潜在加快诊断并使医生能够更准确了解病情进展的生物标志物。
研究小组获得了来自33名ALS患者和30名健康人的脑脊液（CSF）和血浆样本。“我们想要寻找蛋白质丰度的差异，”Bereman说，“从本质上说，如果ALS体液中某一特定蛋白质水平较高或较低，那么它将吸引我们的兴趣。”
通过质谱分析，他们在这些体液中识别出超过1000种不同的蛋白质，然后使用先进的机器学习技术来开发由多种蛋白质组成的模型。“蛋白质的组合真正提高了任意单一蛋白质的诊断和预后价值，”Bereman说道。从脑脊液中发现的蛋白质所建立的模型被证明比血浆中的更有用。不过，Bereman注意到在血浆中进行检测的潜力也是明显存在的，因为它的侵入性较小。
Bereman选择了两种在诊断和预后方面看起来都很有前景的蛋白质，然后进一步分析以验证它们作为生物标志物的有用性。壳多糖酶-3样蛋白1和α-1-抗胰蛋白酶与大脑中的免疫系统激活有关，因此也可以作为一种客观方法用于测量当前调和这一通路的疗法的有效性。耐人寻味的是，免疫系统激活也在其他神经退行性疾病中扮演着重要角色，比如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症，表明这种方法也可能用于这些疾病。
“我们的目标是建立一个蛋白质靶点组，使医生能够更快地诊断ALS患者，同时作为一种客观方法监测病情进展，或测试新药物的疗效，”Bereman说，“接下来我们将观察这些从ALS患者纵向采集的体液中的蛋白质及其信号通路随时间的变化。”
原文标题：
Researchers Identify Promising Proteins for Diagnostic, Prognostic Use in ALS
译：纪南南、闫浩 校：曹文东
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