治療偏頭痛藥氟伐曲坦

氟伐曲坦(Frovatriptan/Frova,Migard,VML-251,SB-209509)是一種強效腦選擇性5-HT1B/1D受體激動劑。

◆藥理作用

本品為選擇性5-HT1B/1D受體亞型激動劑,與5-HT1B/1D受體有高度親和力,對5-HT1B的親和力為已知曲坦類藥物中最強者。

◆藥代動力學

單次口服本品2.5毫克後,Tmax約為2~4小時,生物利用度約為20~30%,食物對其吸收無明顯影響。靜注本品0.8毫克後,平均穩態分佈容積約為3.0~4.2升/千克。本品與血漿蛋白結合率低,約為15%。本品主要由cyp450酶系的cyp1A2酶代謝,其代謝物主要從尿(50%)和大便中排出,但代謝物多為原形藥物。靜注後平均清除率為130~220毫升/分鐘,腎清除佔總清除的40~45%。它的T1/2約為25小時,為同類藥物中最長者。

◆臨床研究

有5項隨機、雙盲、安慰劑對照研究評價了本品治療2000多例18~69歲的中重度偏頭痛患者的療效。其中兩項研究為劑量變化性研究,使用劑量為0.5~40毫克;另外3項使用劑量均為2.5毫克。在服用本品後兩小時,研究者評價受試者的頭痛反應,結果發現,5項研究中所有治療組患者兩小時內的有效率明顯高於安慰劑組(37~46%對21~27%)。治療組兩小時無疼痛者為9~14%,而安慰劑組為1~5%;兩組複發率分別為7~25%和20~31%。另外,與安慰劑組比較,治療組中與偏頭痛相關的症狀,如畏光、畏聲和噁心等減少。其中的一項試驗將氟伐曲坦與舒馬曲坦(Sumatriptan)進行了療效比較,結果發現,本品組兩小時的有效率為47%,而後者為37%,但在預防復發方面,本品療效不如後者(25%對32%)。這些研究還發現,低劑量組(0.5~1.0毫克)在兩小時未達到療效;而高劑量組(5~40毫克)療效與2.5毫克相差不大,而前者不良反應發生率更高。

◆不良反應

本品通常耐受性良好,多數不良反應較輕,且為一過性。最常見的有眩暈、感覺異常、頭痛、口乾、虛弱、潮紅、胸痛、消化不良和骨髓痛等。值得注意的是,本品的嚴重不良反應為心臟疾病,特別是對有易發心髒病因素者,可引起致命危險,但發生率很低。一旦服藥後若出現胸部、喉和頸部壓迫感,則應立即採取措施。

◆禁忌症

本品禁用於以下人群:局部缺血性心臟病,如心絞痛、心肌梗死患者等;腦血管疾病,如中風患者等;外周血管疾病,如局部缺血性腸疾病患者;高血壓未得到控制者;偏癱性或基底動脈型頭痛;對本品及其附加成分有過敏者;嚴重肝損害者。


分享到:


相關文章: