“三陰”乳腺癌真的無藥可治嗎?

中老年保健雜誌


三陰乳腺癌指的是癌組織免疫組化雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)以及原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌。此類乳腺癌具有增值迅速,易於發生腦轉移以及內臟轉移的特點。統計顯示:三陰乳腺癌3年內遠處轉移達到高峰,中位腫瘤大小2cm,50%淋巴結轉移率,此類乳腺癌預後非常差。目前治療還是以傳統的手術、化療和放療為主。


由於傳統的治療方法效果比較差,目前醫學界正在嘗試靶向治療的方法治療三陰乳腺癌。一項來自21個研究中心的乳腺癌患者基因表達譜分析的數據集顯示,三陰乳腺癌可分為7個亞型(6個可定義亞型和1個不穩定亞型)。不同的亞型對應不同的靶向藥物,結果還在研究中。




現在乳腺癌患者都會做免疫組化檢查,從檢測指標看,兩種激素受體(ER和PR)都為陰性,同時HER2(有些檢查中也寫為CerbB-2)也是陰性,醫學上稱為基底樣型乳腺癌,俗稱三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌是所有亞型中發病率最低的一種,但也是預後效果最差的。雖然現在醫學逐步過度到精準醫療時代,但由於沒有對應的陽性指標,三陰性乳腺癌如何治療仍比較困難。

三陰性乳腺癌如何治療?傳統的三陰乳腺癌治療時還是會參考TNM分期,如果患者仍屬於早期(IA、IB、IIA、IIB)階段,可以採用手術的方式,同時對同側的淋巴結做清掃,如果手術切除的比較乾淨,也是有較好的效果;對於中期(IIIA、IIIB)階段的患者,如果可以手術的進行手術,同時做輔助治療(化療);對於晚期(IIIC、IV)患者,主要是使用化療方案。

現在的三陰乳腺癌除了傳統的治療方式,也一直在嘗試靶向治療或者免疫治療的使用。

對有BRCA突變的三陰乳腺癌患者,可以使用PARP抑制劑。Olaparib(奧拉帕利)

在Olaparib與三種化療藥物(卡培他濱、長春瑞濱或艾日布林)的對比結果顯示,BRCA-陽性、HER-陰性乳腺癌的患者的標準化療相比,無進展生存率(PFS)增加了2.8個月(7.0 vs 4.2個月);但是總生存期沒有統計學上的延長,(19.3 vs 19.8月);對患者的有效率上也有一倍多的增長,(59.9% vs 28.6%)。這就是說,雖然還未能延長患者生命,但是在治療中患者的生活會有較大的提高,用藥期間腫瘤不再增長的時間更長。

對有BRCA突變的三陰乳腺癌患者,可以使用PD-L1抑制劑。試驗顯示,利用Tecentriq(阿特珠單抗)一線治療新診斷的19名三陰乳腺癌患者,客觀緩解率(ORR)為26%。而Tecentriq二線治療的28名接受過一次治療的患者中, ORR為4%。在三線及以上治療65名三陰乳腺癌患者, ORR為8%。所有患者ORR為10%,出現緩解的患者平均緩解持續時間為21.1個月(比傳統治療延長了一倍多)。

在使用PD-1免疫抑制劑Keytruda(帕博利珠單抗)試驗時發現,PD-L1表達的高低與治療效果無關,在兩組參與試驗的患者中(170例和52例),只有20例患者出現客觀緩解(8例和12例),其中完全緩解的5例(1例和4例),總體有效率並不高。

從以上介紹中可以看出,即使在癌症治療開始進入精準醫療的時代,對於三陰性乳腺癌如何治療,在現階段早期發現並手術治療仍是有效率最高的辦法,對於晚期患者並沒有非常有效的方案。如同醫學界在過去數百年中的發展,不斷的試驗,不斷的驗證,最終會客服晚期三陰乳腺癌的治療難關。


美中嘉和談腫瘤


“三陰”乳腺癌真的無藥可治嗎?答案當然是否定的。

三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種特殊類型,也一直是不同乳腺癌分型中的“老大難”。瞭解乳腺癌的姐妹們都知道三陰性乳腺癌,因為雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和原癌基因Her-2均為陰性,既沒有內分泌藥物可以使用,又沒有相應的靶點來進行靶向治療,完成傳統的手術和放化療治療後就只能隨訪觀察,而且復發風險高。很多三陰乳腺癌患者聽之色變,惶恐不安,門診問及病史時聽得最多的一句話就是“我是無藥可治的那種”!那麼三陰性乳腺癌真的“無藥可救”了麼?答案當然是否定的。

我們自2012年始開設了三陰性乳腺癌專病門診,採取中西醫結合的方法診治了300餘例、上萬人次的三陰乳腺癌患者,收到了較為滿意的療效,絕大部分患者平穩度過了3年的危險期,也不乏康復了10餘年並已恢復正常工作的姐妹。今年畢業的研究生總結分析了我院132例近3年符合納入標準(即常規手術及放化療結束後半年內開始服用中藥治療,每月服用15劑以上,每年服用6個月以上)且記錄完整的患者資料,中位觀察時間為21個月,結果發現出現復發或轉移的患者僅5例(佔3.79%),未出現復發轉移者127例(佔96.21%)。

下面根據我們的經驗給“三陰姐妹”們提幾點建議。

改變觀念、擺脫包袱

在網絡如此發達的今天,很多患者患病後都會去網絡上查詢相關信息,多數患者看到生存期的數字,還沒被癌症打倒,就先把自己嚇倒了。其實網絡上的信息,有專業人士的研究成果,也有主觀臆斷的隨意發佈,我們既然學會了使用網絡來找尋適合自己的信息,也應該學會判斷信息的真偽和可靠性。一定要建立戰勝疾病的信心,隨著醫學技術的進步、醫學研究的發展,三陰乳腺癌的難題一定會逐步被攻克。“三陰姐妹”可以通過音樂、視頻、旅遊等方式來緩解對疾病的恐懼,只有自己內心強大,放下恐懼,學會放鬆,才能吃得香,睡得好,免疫力自然就會提高。與其說三陰乳腺癌沒有內分泌及靶向藥物可治,不如換一個角度說三陰乳腺癌不需要內分泌藥物及抗Her-2靶向治療,這樣也就避免了相關治療帶來的不良反應,省錢又省事,何樂而不為呢!

飲食均衡、葷素搭配

很多患者得病後盲目跟風,道聽途說,飲食方面存在很多誤區.有些人聽說肉蛋奶都是發物,有助於癌細胞的生長,所以就改全素食,天天蘿蔔白菜等,導致營養不良;另有一些人聽說蘑菇、胡蘿蔔等食物能抗癌,結果早中晚燉蘑菇、炒蘑菇、拌蘑菇,吃到見了蘑菇就想吐,或者每天一杯胡蘿蔔汁,喝到維生素A中毒致皮膚蠟黃。在此特別強調一句,食品不是毒品,不至於吃了就會誘發癌症;但是食品也不是藥品,不能代替藥物來治療疾病。對於“三陰姐妹”而言,與雌激素相關的食品也不必太在意。

生活規律、動靜平衡

根據個人情況制訂屬於自己的、適合自己身體的作息時間表,根據中醫子午流注規律安排定時的餐飲、定時的有氧運動,或者練練氣功、打打太極拳等。根據四季養生的特點隨著季節變化調整睡眠時間,比如夏天稍微遲睡早起,冬天要早睡遲起。

中醫調理、細水長流

《黃帝內經》中描述的“治未病”的預防思想,包括三個方面:未病先防、已病防變、病後防復,其中後兩者正是預防復發、轉移的指導思想。乳腺癌復發轉移的核心病機有二——正氣虧虛與餘毒未清。正氣虧虛是乳腺癌復發轉移的基礎要素;餘毒未清是乳腺癌出現復發轉移的關鍵因素。另外,衝任失調、氣機不暢、血瘀痰阻也是發病要素。

三陰乳腺癌易發生腦、肺等部位的轉移,臨床實踐中常需“先安未受邪之地”,所以應在扶正培本、清熱解毒、活血化瘀、化痰散結的基礎上加用補腎填髓、養陰潤肺之品。我們總結經驗,不斷完善,創立了中日友好醫院院內製劑蔞慈散結方、蔞慈調理方,臨床應用取得較好療效,基礎實驗也初步證實了其抑制三陰乳腺癌癌細胞生長、誘導細胞凋亡的機理。

我們知道,90%的三陰乳腺癌發生復發轉移的時間都出現在術後3年以內,而3年後發生復發轉移的幾率接近其他類型甚至更低,所以對“三陰姐妹”來說前三年的治療是最為關鍵的,除了常規3至4個月複查外,合理配合中藥調理更能預防復發轉移,有利於康復。

中藥調理的療程目前尚無統一規定,需根據個體體質、復發風險程度等綜合考慮決定,一般推薦每月服用15劑以上,每年服用6個月以上,這樣細水長流,延年益壽。當然選擇中醫一定要選擇正規、專業的中醫醫師規範調理,不要有病亂投醫,以免上當受騙、誤診誤治。

總之,三陰性乳腺癌是一種特殊類型的乳腺癌,並不是無藥可治,而是不需要內分泌及抗Her-2靶向治療,建議術後前三年合理規範服用中藥調理,同時配合心療、食療及運動療法,做到四位一體,相信三陰姐妹們一定會平穩度過三年復發轉移風險期,享受健康快樂的人生。

——追隨您的心聲 提供專業回答——


中老年保健雜誌


在這個談癌色變的年代,女性對於乳腺癌的恐懼也十分強烈。特別是有些女性被診斷出“三陰”乳腺癌的時候,都會覺得治療沒有希望了。那麼,三陰性乳腺癌真的是無藥可治嗎?

三陰乳腺癌是乳腺癌中的一種比較特殊的類型,而且其病情較為嚴重,多發於較年輕的女性,而且轉移的風險也更高。通常只能進行傳統的治療,因為對於三陰性乳腺癌,很難尋找到相應的靶向治療,從而導致手術後的複發率較高,預後也比較差。

但是,三陰乳腺癌也並不是真的無藥可治的。治療三陰乳腺癌的方式與其他乳腺癌的方法基本無異。主要是進行手術切除相應的腫塊,然後接受一系列的化療和放療清除癌細胞的手段,只是由於其比較難進行靶向治療,所以治療手段有限,導致治療效果不是十分理想。三陰性乳腺癌和其他乳腺癌一樣,需要及早地發現,其治療難度就會低一些,能夠較好地控制住病情發展,有利於延長患者的生命。

另外,隨著現在的科技水平不斷髮展,三陰乳腺癌治療手段也在不斷地改善,有快速的進展。有些科學家通過實驗發現了三陰性乳腺癌對於鉑類比較敏感,因此研發了一系列的輔助性治療藥物以及內分泌治療藥物等,這些對於三陰性乳腺癌的治療都起到了較大的作用,能夠幫助穩定病情。

所以,三陰性乳腺癌的患者也不要過度悲觀,要維持一個健康的心態,積極配合醫生的治療,這樣才能夠達到最佳的治療效果,儘可能的延長生命,這之前也有過一些成功的案例。因此,即使癌症的病魔再可怕,在精神上不被其擊垮,才是治療的基礎所在。


乳腺醫生史曉光


這時一個很好的問題,三陰乳腺癌真的無藥可治嗎?其實不是這樣的

首先所有的腫瘤需要看早期還是晚期,如果是早期的三陰乳腺癌,通過手術為主的綜合治療,是可以獲得很好的治癒機會。

那如果是晚期三陰乳腺癌,目前的標準治療方案是化療,而且隨著醫生對化療藥物的更深理解,加上納米技術的應用,化療藥物可以副作用更小。

另外,在靶向治療和免疫治療上,近些年在三陰乳腺癌也有突破。

比如就在前幾天,美國FDA批准了PD-L1藥物聯合白蛋白紫杉醇用於治療PD-L1表達陽性的晚期三陰乳腺癌。根據之前公佈的臨床試驗數據顯示,通過PD-L1藥物聯合白蛋白紫杉醇,可以降低死亡風險40%。所以美國FDA批准了PD-L1免疫治療用於晚期三陰乳腺癌

其次,在去年美國FDA也批准了奧拉帕尼用於BRCA突變的晚期三陰乳腺癌。

但是這裡一定要提醒患者,目前在國內這兩款藥物都未被國家批准用於三陰乳腺癌,請勿私自使用。


做夢的神仙


同樣是乳腺癌,也各有不同,不同分型的乳腺癌,治療和預後也各有不同。所謂三陰性乳腺癌,指的就是免疫組織中顯示ER陰性,PR陰性,HER-2陰性,由於這三陰,所以治療就少了兩種重要的藥物,一是內分泌治療,二是抗HER-2治療。所以,三陰性乳腺癌基本是隻能以化療為主。

三陰乳腺癌之所以預後比較差,一是本身的生物學特性確實不好,二是治療手段相對較少,其實HER-2陽性的乳腺癌預後也不好,但由於有了抗HER-2治療藥物(曲妥珠單抗,帕妥珠單抗,拉帕替尼等),這種不好的局面得到逆轉。而三陰性乳腺癌沒有這種可逆轉的治療藥。但這也不等於說三陰性乳腺癌無藥可治。

三陰性乳腺癌有哪些藥可用呢?一是化療,乳腺癌的化療藥也很多,比如蒽環類(阿黴素,表阿黴素),紫杉類(紫杉醇,多西紫杉醇,白蛋白紫杉醇),鉑類(順鉑,卡鉑),吉西他濱,長春瑞濱,卡培他濱等。

現在,隨著研究的深入,慢慢也有新藥問世可用於三陰乳腺癌,一個代表就是奧拉帕尼,用於治療具有有害的或懷疑具有有害的種系BRCA突變的患者,伴有人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性的轉移性乳腺癌患者。

此外,抗PD-1/PD-L1的免疫治療也開始用於乳腺癌,也包括三陰性乳腺癌。


腫瘤專科醫生


三陰性乳腺癌有效的治療方法的確較少,目前來看,化療仍然是三陰乳癌最主要的治療手段。

三陰乳癌由於激素受體和HER-2均為陰性,缺少有效的拮抗靶點,所以一直是晚期乳腺癌裡的治療難題,但近些年也有一些研究進展,有新的靶向藥物或免疫藥物獲批用於部分乳腺癌。

2018年1月,PRAP抑制劑奧拉帕尼被美國FDA批准用於攜帶了BRCA基因突變的三陰性乳癌的治療,研究結果表明,與化療組相比,奧拉帕尼顯著延長了患者的無進展生存期,公開發布的研究結果表明,存在可測量病灶的167名患者服用奧利帕尼,客觀緩解率達到了52%,而化療組66位患者的客觀緩解率僅為23%。此外,奧拉帕尼組患者的完全緩解率高達7.8%,而化療組僅為1.5%。

另外,在今年的3月8日,美國FDA批准了全球首款用於三陰性乳腺癌免疫治療的藥物阿特珠單抗,此次批准的治療方案為:阿特珠單抗和白蛋白結合型紫杉醇聯合,用於治療 PD-L1 表達陽性且不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者。

另外,關於抗血管藥物在三陰乳癌裡的研究,部分也取得了不錯的效果。

總之,晚期三陰乳癌預後較差,但也並非無藥可用,隨著醫學研究的進展,預計會有越來越多有效的治療應用於臨床。


深藍醫生


三陰性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一種分子分型,表現為雌激素受體(ER),孕激素受體(PR)以及HER-2三種均為陰性(—),佔乳腺癌的比例約為15%左右。誠如提問者所說,預後不是很好,容易復發和轉移。特別是術後三年達到最高峰,隨後複發率快速下降。局部複發率較高,更傾向於內臟和肺部轉移。腦轉移的概率相對較高。但是即便這樣,並不是說無藥可治。



三陰性乳腺癌的特點:多見於較年輕的絕經前女性。 三陰性乳腺癌的發生與年齡,種族,遺傳學,腰臀比例,肥胖,母乳餵養模式和胎次有關。在遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合徵中,乳腺癌的終身風險為50%到85%。發生風險與年齡,月經狀態,家族遺傳傾向和乳腺密度相關。攜帶BRCA1/2突變是乳腺癌患病高危因素,其中BRCA1相關乳腺癌,有75%以上為三陰性。流行病學顯示肥胖與三陰性乳腺癌明顯相關。胎次和第一次足月妊娠較年輕,也增加三陰性乳腺癌的風險,但是採用母乳餵養,餵養次數更多和更長時間均能降低三陰性乳腺癌風險。



三陰性乳腺癌的治療。三陰性乳腺癌的內科治療主要為化療,對化療相對來說很敏感,具有較高的病理緩解率,即便是較大病灶的三陰性乳腺癌,通過新輔助化療可縮小病灶,進而手術。手術方式對預後沒有直接指導意義。保乳和根治術對三陰性乳腺癌療效相近。目前來說,同時含有蒽環類和紫杉類的方案是三陰性乳腺最主要的新輔助化療方案。術後化療方案也是以蒽環類和紫杉類為主,有研究顯示,在腋窩淋巴結陽性或陰性的高危患者中,增加希羅達療效會更好。可以延長患者的DFS(無病生存)和OS(總生存),並且降低遠處轉移風險。



除了化療之外,還有其他的治療方式。第一:靶向DNA損傷藥物。主要針對BRCA突變的患者。主要是PARP(聚二磷酸腺苷核糖聚合酶)抑制劑,可以增強化療介導的DNA損傷。



第二:抗腫瘤血管生成治療,三陰性乳腺癌是一種高增殖性腫瘤並且易轉移,需要更多的新生血管。已證實在三陰性乳腺癌腫瘤內VEGF的表達高於非三陰性乳腺癌。貝伐單抗可以直接靶向VEGF。NCCN指南中貝伐單抗聯合紫杉醇作為復發轉移性乳腺癌推薦方案。



第三:抗EGFR(表皮生長因子受體)通路,研究提示27%到57%的三陰性乳腺癌中有EGFR的表達。因此認為EGFR可能是他潛在的治療靶點。西妥昔單抗的研究正在進行中。



還有其他靶向治療和治療方式。有舒尼替尼,索拉菲尼等,還包括mTOR抑制劑,Hedgehog信號通路等。這些靶向藥物都是經過臨床實驗或者正在試驗中的。總之三陰性乳腺癌並不是無藥可治。還有很多新藥在開發中,患者和家屬一定要保持信心,加油。


乳腺科王醫生


1、什麼是三陰乳腺癌,三陰乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體-2均為陰性的乳腺癌。三陰乳腺癌的預後和腫瘤大小以及淋巴結狀況關係不大,這類患者復發相對迅速,1-3年是復發的高峰。這類患者對內分泌治療和靶向治療是無效的。

2、鑑於上述病症,隨著國外和國內對於癌症的研究和治療開發,目前已經有一些治療性藥物上市。

3、目前主要使用的藥物有:拉帕替尼、希羅達、帕波西林、帕妥珠單抗、瑞哥非尼等。

4、近期在國外新上市一種“體內免疫細胞激活療法”的廣譜藥物:YivyKaTM(依維卡),具有廣譜抗腫瘤活性,多通路激活免疫系統,可與多種抗腫瘤藥物聯合使用,副作用小,耐受性良好;目前在國內已經有患者使用該藥接受治療,效果顯著、並且減少患者的痛苦。



依維卡YivyKaTM


在乳腺癌的劃分中,越來越覺得根據分子分型:Luminal A和B、HER2表達以及基底樣型(三陰)的方式更為準確,比較以前的根據部位(小葉、導管)的情況,可以看出醫學界對癌症的乳腺癌認識更加深入了。因為以前按照部位確診的方式僅僅說明了癌症發生的位置,而分子分型的方式則揭示了導致乳腺癌的原因。這兩種情況下考慮治療,自然是分子分型的治療更有針對性。

雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)判定為陰性的乳腺癌叫三陰性乳腺癌,大家在病理報告中都可以看到這三項值:ER、PR、HER-2。三陰性乳腺癌約佔全部乳腺癌的五分之一,更常見於年輕乳腺癌病人。而且,接近20%的三陰性乳腺癌病人存在BRCA1/2基因的突變在當前的醫療條件下,乳腺癌的治療整體來說屬於較好的水平,5年生存率約為83.2%。與其它分型對比看三陰性乳腺癌預後相對較差。

術前化療還是術後化療(化療藥物)

三陰性乳腺癌一般在大於12.5px或淋巴結陽性就建議化療,而且化療是目前三陰性乳腺癌唯一明確有效的方式。至於術前還是術後化療,兩種方式的預後並沒有明顯的區別,一般醫生會根據不同情況和病人協商進行選擇。

化療最常用的是含有蒽環類(表柔比星等)和紫杉類(白蛋白紫杉醇的副作用更小)藥物,特別是紫杉類對三陰性乳腺癌效果顯著。(具體方案還是要聽從專業醫生的意見)

對於有BRCA基因突變的三陰性乳腺癌,鉑類(順鉑、卡鉑、奈達鉑等)和紫杉類合用可能會取得更好的效果,需更多的驗證。

對於有BRCA基因突變的晚期三陰性和激素受體陽性(HER-2陰性)乳腺癌,使用PARP抑制劑(屬於靶向治療)有效。目前美國批准的要是是奧拉帕利(olaparib,商品名,Lynparza;中文:利普卓),我國批准該藥物用於卵巢癌治療。根據國外的資料,患者使用該藥物並不需要做BRCA突變檢測。

三陰乳腺癌治療的PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物

目前來看PD-1兩種當家藥物Opdivo和Keytruda都沒有在三陰乳腺癌的試驗中有亮眼的表現,這讓PD-L1的第一款獲批藥物Tecentriq佔了先機。美國在上個月(3月)剛剛批准了免疫治療藥物(Tecentriq)與化療藥物(Abraxane,白蛋白紫杉醇)的聯合療法,需要強調的是用於晚期無法手術的三陰乳腺癌患者。


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