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新药有条件上市，多个问题待解，披露的数据引来业内人士的疑问，包括该研究显示有效的终点指标存在单一性及主观性，试验过程中数据有难以解释的走势，且该药作用机制缺乏说服力等

2019年，世界卫生组织估计，全世界患老年痴呆症的病人约为5000万，预计2030年将达到8200万人。2018年10月30日，南昌，一位阿尔茨海默症患者正在休息。图/视觉中国

时隔17年才终于又有阿尔兹海默病新药上市，而药品来自中国。市场对此态度热情，但该药临床试验结果也引得诸多业内人士的质疑声。不乏业界人士表态期待尽快看到关于此药品更全面的临床试验数据。

这款备受关注的新药名为甘露特钠胶囊（GV-971，商品名“九期一”），由上海药物研究所、中国海洋大学和上海绿谷制药有限公司联合开发，属具有完全自主知识产权的全球原创新药。11月2日，国家药品监督管理局发布消息，批准GV-971有条件上市，但其“附加”的多项条件让该药前景并无想象中乐观。

目前该药品的量产正在快速推进。11月3日，中科院在上海召开新闻发布会。绿谷制药董事长吕松涛表示，GV-971即将于11月7日投产，并会在12月29日前把药物铺到全国渠道，浦东新区目前已提供40亩地用于产业化，今年内动工，如果三年能够完成建设，可满足200万患者用药的销售。上市后研究则从明年开始。

市场“重磅炸弹”

GV-971是一种从海藻中提取的海洋寡糖分子，从耿美玉发现这一分子，到其闯过III期临床试验，并最终上市，总共历经22年。期间，其研发曾得到国家“863计划”、国家自然科学基金、国家“973计划”、“重大新药创制”国家科技重大专项等多个重磅项目的资助。

在此之前，已有十多年时间全球没有治疗AD的新药问世。根据PhRMA统计，在1998年至2017年之间，全球仅有4种治疗AD的新药获批，包括三种乙酰胆碱酯酶抑制剂（Donepezil， Galantamine和Rivastigmine）和一个谷氨酸NMDA受体拮抗剂（Memantine），另有146项相关药物试验以失败告终，且获批药物也均以缓解症状为主，无法改善或逆转疾病发展。

即使小规模试验顺利，一旦进入II期、III期临床试验，AD候选药物的表现也往往不理想。辉瑞、罗氏、礼来、默沙东及强生等全球顶尖医药企业，都曾试图找出能够延缓AD进展的药物，但纷纷折戟。其中辉瑞与杨森合作的Bapineuzumab、罗氏的Crenezumab、阿斯利康的Lanabecestat、默沙东的Verubecestat及礼来的Solanezumab等候选药物均倒在III期临床试验阶段。

单一且主观的指标

根据公开信息，GV-971的III期临床试验共纳入818名患者，他们被随机分为口服GV-971药物450毫克/次，每日两次，或安慰剂治疗，时长为36周。所有试验参与者年龄都在50-85岁之间，符合轻至中度阿尔兹海默病的临床标准。

试验设置了多个终点指标，其中主要指标为ADAS-Cog 12（阿尔兹海默病评定量表-认知量表），此外还有多个次要指标，包括CIBIC plus（临床印象变化量表），ADCS-ADL（日常生活能力量表）和NPI（神经精神问卷），没有生物标志物等相对客观易测的指标。

GV-971之所以被认为有改善认知的效果，与其主要指标呈现的结果有关。在试验进行36周后，服用GV-971的试验组与安慰剂组的ADAS-Cog 12评分平均差值为2.54，且这一差值被认为有统计学意义。

机制仍未明

除了试验设计和结果中的“缺陷”，机制解释缺乏依据是该药被诟病的另一个原因。

在绿谷制药的官方微信号中，耿美玉在介绍该药作用机制表示，GV-971主要是通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物异常增多，以减少外周及中枢炎症，最终降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，改善患者认知。

如果前述机制属实， GV-971的作用机制不仅能够同时满足现有两大AD药物机制假说，同时也将成为目前研究火热的靶向脑-肠轴概念的临床落地。“神药啊，”前述药物设计博士感叹。