新药“九期一”被有条件批准上市,背后究竟有什么原因?

痴呆是以认知和视觉空间障碍为主要特征的中枢神经系统疾病,已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。该疾病主要表现为记忆力减退、语言障碍、视觉空间技能损害、思维迟钝、注意力散漫和情感障碍及人格变化等特点,同时伴随着社会活动能力和自身生活能力的减退。

根据其发病原因,痴呆类型主要分为脑变性疾病引起的阿尔兹海默症、脑血管性疾病引起的痴呆、混合型痴呆以及后天获得性综合症。其中阿尔兹海默症是痴呆症最常见的类型,约占痴呆症总人数的50%-60%。阿尔兹海默症是由多种因素引起、不可逆转的神经退行性疾病。目前,该疾病仍然无法治愈,已经成为继心血管疾病、肿瘤之后最严重的疾病和死亡原因,带来了一系列社会问题,也是当前医学界的一大难题。由于该 疾病患者脑部存在大量由β-淀粉样蛋白(AB)构成的老年斑、多种具有氧化还原活性的金属离子、大量的活性自由基以及炎症反应等,导致阿尔兹海默症患者脑部的氧化还原环境与正常人的大脑相比发生了很大的变化,进一步引起阿尔兹海默症的发生。

新药“九期一”被有条件批准上市,背后究竟有什么原因?

目前,随着全球人口老龄化趋势的增加,阿尔兹海默症发病率逐渐升高。据统计,目前在我国约有1000多万人患有老年痴呆症,而且患病人数几乎每lO年翻一番!

引起阿尔兹海默症的主要因素有哪些呢?日常生活中,有许多因素可能会引起阿尔兹海默症。其中,年龄是最重要的影响因素,该疾病的患病率随着年龄的增加而升高。据统计,该疾病多发生于老年人,65岁以上的老人中,约有5%正在遭受该疾病的折磨,75岁以上的约有10%,85岁以上约有20%。其次是遗传因素,该疾病具有明显的家庭聚集性,父辈中患有阿尔兹海默症的家庭,子辈的患病几率是一般人的4.3倍”。通过对有阿尔兹海默症患者家族的遗传学研究,研究者发现了主要有三个致病基因,即β-淀粉样前体蛋白基因、早老素1基因和早老素2基因,也由此奠定了Aβ蛋白的形成在阿尔兹海默症病因中的重要地位。此外,微量元素(如铝、锌、铁、硒)与维生素的缺乏也可以导致阿尔兹海默症的发生。脑部缺血缺氧、脑损伤、中毒、代谢及内分泌失调、受教育程度高低、压力大小及运动情况等因素均可能导致阿尔兹海默症。

从病理学角度看,阿尔兹海默症的主要特点包括胆碱乙酰转移酶(chAT)和乙酰胆碱(Ach)含量显著减少、脑部出现大量由Aβ蛋白组成的老年斑、神经元细胞内神经纤维缠结和神经元细胞的大量损失等,而且这些病理现象主要出现在与学习和记忆功能密切相关的大脑皮层和海马区域。因此阿尔兹海默症患者临床上主要表现为进展性的记忆丧失和认知功能障碍。由于该疾病病因极其复杂,发病机制至今仍不明确。目前关于该疾病的发病机制主要存在多种假说:胆碱能假说、Aβ蛋白的生成和代谢紊乱假说、氧化应激与自由基损伤假说、炎症假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、金属离子代谢假说等。然而,没有任何单独的一种假说可以十分全面地解释该疾病的各种病理特点,目前主要认为该疾病是由多种因素共同作用的结果。

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当下老年痴呆的治疗的药物主要可以用以下几种:

1、改善胆碱神经传递的药物,目前常用的四种是乙酰胆碱酯酶抑制剂,包括他克林、安丽申、艾思能、加兰他敏。另一种是N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂,盐酸美金刚等。具有增强胆碱能作用的药物,在老年痴呆症的治疗方面也发挥了重要的作用。

2、可以选择改善脑部的血液循环和脑细胞代谢的药物。此类药物有脑复康、都可喜、喜得镇或者己酮可可碱、脑通等。激活脑代谢和改善脑循环,尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂,成为老年痴呆治疗的一大类可供选择的药物。

2019年11月2日,国家药品监督管理局有条件的批准甘露特纳胶囊(商品名“九期一”,代号GV-971)上市,用于轻度至中度阿尔茨海默病(以下简称“AD”),改善患者认知功能。该药由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所、上海绿谷制药有限公司联合研发,是以海洋褐藻提取物为原料制备获得的低分子酸性寡糖化合物,是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。新药已经通过优先审评审批程序在中国大陆的上市为全球首次上市,填补了17年来抗AD领域无新药上市的空白。

新药“九期一”被有条件批准上市,背后究竟有什么原因?

耿美玉教授在研究中发现肠道菌群紊乱可诱发脑内神经炎症,导致认知障碍。所以AD新药GV-971正是通过了目前国际脑科学研究的新方向:脑-肠轴,来研究通过调节肠道菌群发挥GV-971的治疗作用。肠道菌群和氨基酸衍生的代谢物对于特定类型的免疫细胞的浸润是重要的,能够在阿尔茨海默病进展期间驱动神经炎症。GV-971治疗性地利用氨基酸的异常产生,免疫细胞向大脑的浸润,以及通过重塑肠道微生物群来进行神经炎症的治疗。为治疗阿尔茨海默病提供了一种新的选择途径。我国的广大阿尔茨海默病患者将会先于全世界人民使用这一治疗阿尔茨海默病的新药,效果值得期待!

然而,目前引起阿尔兹海默症的确切机制仍不明确,关于新药甘露特纳胶囊的相关资料了解的比较少,实际效果仍需临床验证,但起码给阿尔兹海默症患者多了一种治疗选择,希望阿尔兹海默症患者的健康状况和生活质量能够得到明显的改善。

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