對小鼠腫瘤模型的研究表明，樂伐替尼聯合抗程序性細胞死亡-1 (PD-1)單克隆抗體具有較好的抗腫瘤活性。

2020年1月21日，研究人員報告了在選擇的晚期實體腫瘤患者中，使用樂伐替尼+ Keytruda治療的Ib期初始劑量遞增研究和II期擴展研究的結果。

商品名：Lenvima（樂衛瑪）

通用名：lenvatinib【樂（侖）伐替尼】

靶點：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

廠家：Eisai（日本衛材）

美國首次獲批：2015年2月

中國首次獲批：2018年9月

獲批適應症：肝癌、腎癌、甲狀腺癌

規格：4mg*30、10mg*20

價格：4mg*30：16800元（未入醫保）

商品名：KEYTRUDA（可瑞達）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）

廠家：Merck（默沙東）

美國首次獲批：2014年9月

中國首次獲批：2018年7月

獲批適應症：黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、經典型霍奇金淋巴瘤、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H實體瘤、胃癌、宮頸癌、肝癌、Merkel細胞癌、腎癌、子宮內膜癌、食管癌、膀胱癌

規格：100mg/4ml

推薦劑量：每3週一次，每次200mg

價格：100mg/4ml：17918元（未入醫保）

臨床數據

這項Ib/II期多中心、開放標籤研究旨在評估樂伐替尼 + Keytruda在晚期腎癌、子宮內膜癌、黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌和尿路上皮癌患者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。

Ib期研究確定的在II期研究中，所有患者接受的推薦劑量為樂伐替尼（每次20mg，每日一次）+Keytruda（每次200mg，每3週一次）。所有患者接受治療，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。

試驗共入組137例患者，其中腎癌30例(22%)，子宮內膜癌23例(17%)，頭頸部鱗狀細胞癌22例(16%)，黑色素瘤21例(15%)，非小細胞肺癌21例(15%)，尿路上皮癌20例(15%)。

入組患者的人群特徵為：中位年齡65歲；男性患者佔61%，女性患者佔39%；白人佔88%，黑人佔5%，亞洲人佔2%，其他種族佔4%；ECOG評分為0（42%）或1（58%）；PD-L1表達陽性患者佔56%，陰性患者佔29%，表達情況未知患者佔16%；之前接受過的抗腫瘤治療方案數為0（25%）或1（40%）或2（27%）或≥3（8%）；之前接受過的治療方案為抗PD-1/PD-L1治療（10%）或抗CTLA-4治療（5%）或以鉑為基礎的治療（55%）或抗VEGF治療（15%）。

接受樂伐替尼+Keytruda聯合治療的實體瘤患者人群特徵

本次試驗主要觀察終點為24周客觀反應率（ORR），次要觀察終點為ORR、持續反應時間（DOR）和無進展生存期（PFS）。

試驗結果表明，腎癌患者的24周ORR為63%，總體ORR為70%，PR為70%，中位DOR為20個月，中位PFS為19.8個月。

子宮內膜癌患者的24周ORR為52%，總體ORR為52%，CR為9%，PR為44%，中位DOR為NE（not eatimated未評估到），中位PFS為9.7個月。

頭頸部鱗狀細胞癌

黑色素瘤患者的24周ORR為48%，總體ORR為48%，CR為5%，PR為43%，中位DOR為12.5個月，中位PFS為5.5個月。

非小細胞肺癌患者的24周ORR為33%，總體ORR為33%，CR為5%，PR為29%，中位DOR為10.9個月，中位PFS為5.9個月。

尿路上皮癌患者的24周ORR為25%

接受樂伐替尼+Keytruda聯合治療的實體瘤患者臨床數據

總的來說，

接受樂伐替尼+Keytruda聯合治療的實體瘤患者腫瘤反應情況

不良反應

樂伐替尼聯合Keytruda最常見的不良反應有：疲勞（58%）、腹瀉（52%）、高血壓（47%）、甲狀腺功能減退（42%）、食慾下降（39%）、蛋白尿（36%）、噁心（32%）、發音困難（30%）、口腔炎（30%）、關節痛（28%）、體重下降（21%）、蹠掌紅斑感覺異常綜合徵（20%）……

樂伐替尼聯合Keytruda最常見的3級不良反應有：高血壓（20%）、疲勞（12%）、腹瀉（9%）、蛋白尿（8%）、脂肪酶升高（4%）、脫水（4%）、口咽痛（3%）、低鈉血癥（3%）、食慾下降（2%）、發音困難（2%）、關節痛（2%）、體重下降（2%）、蹠掌紅斑感覺異常綜合徵（2%）、ALT升高（2%）、AST升高（2%）、結腸炎（2%）……

樂伐替尼聯合Keytruda最常見的4級不良反應有：脂肪酶升高（3%）、AST升高（1%）、腎上腺功能不全（1%）、低鎂血癥（1%）、肺炎（1%）、高血壓腦病（1%）、胃腸道穿孔（1%）。

接受樂伐替尼+Keytruda聯合治療的實體瘤患者不良反應

小結

綜上所述，樂伐替尼聯合Keytruda在實體腫瘤患者中具有可管理的毒性和良好的抗腫瘤活性。

基於本研究聯合方案的臨床活性，目前正在對胃癌、胃食道癌、分化型甲狀腺癌患者進行額外的臨床試驗。研究人員還計劃研究樂伐替尼聯合Keytruda在使用免疫檢查點抑制劑治療後病情進展的RCC患者中的應用。

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關鍵字: 腹瀉 腎癌 肝癌