02.28 阿特利珠單抗免疫組合療法，用於肝癌一線治療，勝

速讀：

1. 2020年1月，“T+A”免疫聯合治療<strong>用於一線治療晚期不可切除的肝細胞癌向中國藥品監督管理局提交生物製品許可證申請。
2. “T+A”聯合治療的客觀緩解達到25%，提升目前治療方法的兩倍以上，<strong>聯合療法普遍耐受性良好並且毒性可管理。
3. <strong>“T+A”方案有望成為全球首個獲批<strong>用於肝細胞癌的免疫聯合治療方案。

原發性肝癌是全球第五大常見癌症，是全球死亡率最高的癌症，佔全球癌症死亡率的9.1％。根據2016年發佈的肝癌流行病學數據顯示，中國是肝細胞癌（HCC）發病率最高的國家，佔全球總病例的55％。

中國HCC患者確診往往已經是晚期，約85%喪失了手術的時機，總體五年生存率僅為10%。

對於已經失去手術機會的晚期肝癌患者來說，介入治療的緩解期已不能滿足他們長期生存的願望，肝癌患者亟待新的藥物和治療方式。

日前，羅氏公司在ESMO-ASIA會議上公佈了PD-L1抗體 Tecentriq（阿特利珠單抗）聯合Avastin（貝伐珠單抗）在治療既往未接受過全身治療的不可切除肝細胞癌患者的3期試驗IMbrave150中取得積極結果。

<strong>成為全球首個獲得成功的肝癌免疫聯合療法一線治療III期研究，將為晚期肝癌患者一線治療帶來全新的選擇。

然而，我國肝癌患者的致病因素

本月初，羅氏在歐洲肝臟研究協會（EASL）主辦的2020年肝癌峰會（Liver Cancer Summit）上公佈了IMbrave 150研究的中國隊列數據，結果依然令人驚喜。

免疫聯合療法中國亞組數據公佈

此次研究共納入了194例中國患者（137例來自IMbrave150全球研究，57例來自中國擴展研究），按照2:1隨機分組，133例患者接受阿特利珠單抗聯合貝伐珠單抗治療，61例接受索拉非尼治療。

對比中國隊列與全球研究的患者數據，我們可以發現我國肝癌患者的中位年齡更小，且乙肝病毒感染的比例更高。

臨床獲益十分明顯

在研究主要終點總生存期（OS）方面，可以看出，阿特利珠單抗聯合貝伐珠單抗（“T+A”）作為一線治療方案相比於索拉非尼顯著延長了中國患者的總生存期，索拉非尼組僅為11.4個月，而“T+A”組中位OS尚未達到。對治療6個月的總生存率進行分析，“T+A”組vs索拉非尼組也有明顯提升（87% vs 64%），並且“T+A”一線治療還將死亡風險降低了56%。

在無進展生存期（PFS）方面，“T+A”相較索拉非尼也有顯著延長（5.7 vs 3.2 ），同樣對治療6個月的總生存率進行分析，“T+A”為48% ，索拉非尼僅為31%，且“T+A”使疾病惡化風險降低了40%。

對比全球研究數據，可以看到中國隊列OS與PFS獲益與全球趨勢和程度基本一致，但在OS和降低死亡風險方面，“T+A”在中國隊列中降低了56%死亡風險，全球研究降低42%，似乎可以給中國患者帶來更大獲益。

而在之前的ESMO-ASIA上公佈的OS亞組分析中也可以看到，在日本以外的亞洲患者亞組中，“T+A”降低了47%的死亡風險，其獲益程度也高於全球數據。

在研究的次要終點客觀緩解率（ORR）方面，索拉非尼僅為7%，“T+A”聯合治療的ORR達到25%，提升兩倍以上，並且5例患者達到了完全緩解。

安全性良好，毒性可控

在安全性方面，“T+A”組總體上耐受性良好，與全球研究數據基本一致，“T+A”組與索拉非尼組相比，中國患者治療相關不良事件率為90% vs 93%，但多為1-2級不良事件。接受“T+A”聯合療法的患者中，44％發生了3-4級不良事件，接受索拉非尼治療的患者中，有38％發生了3-4級不良事件。同時，

<strong>在此之前的十數年時間裡，僅索拉非尼和侖伐替尼納入晚期和不可切除的肝癌的一線治療，患者可以選擇的一線治療十分有限。

基於IMbrave150中國隊列研究數據，我們期待著“T+A”方案早日獲批，造福更多患者。

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