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日前，恆瑞醫藥發佈2018年半年度報告，公司實現營業收入77.61億元，同比增長22.32%;歸母淨利潤19.1億元，同比增長21.4%。公司研發投入再創新高，多個重磅新藥步入收穫期，19K獲批生產，吡咯替尼處於“審批完畢－待制證”，據悉該品種已正式獲得批准上市，PD-1等3個1類新藥報產。仿製藥領域再傳捷報，報告期內多個首仿藥獲批上市，首個品種通過一致性評價，12個品種正在申報一致性評價，其中7個為注射劑(6個在2017年全國銷售額超過10億元)，通過同一生產線海外轉報國內的途徑，公司有望在注射劑一致性評價中佔得先機。
圖1：2015-2018年同期恆瑞醫藥業績情況(單位：億元)
據恆瑞醫藥2018年半年度報告，公司營業收入及淨利潤實現穩定增長，同比去年增長均在20%以上。研發品種陸續上市、製劑出口和現有產品結構優化是報告期內持續推動公司業績增長的三大因素。
研發投入再創新高，重磅新藥陸續兌現
據公司半年報數據，2018年上半年，公司研發投入9.95億元，同比增長27.26%，研發費用佔總營業收入比重高達12.82%，較去年同期提升約0.5個百分點，繼續處於國內領先水平。
高投入帶來高產出，報告期內，公司首個生物創新藥硫培非格司亭注射液(即19K，商品名艾多)獲批生產，艾多主要用於腫瘤患者化療相關的中性粒細胞減少症，它在安進公司的培非格司亭(商品名Neulasta)基礎上，對粒細胞集落刺激因子(G-GSF)進行聚乙二醇化修飾。
G-GSF是國內外臨床指南首推的用於放化療相關中性粒細胞減少症治療藥物，包括短效G-GSF和長效G-GSF兩種類型，從國內外市場看，長效G-CSF增速明顯，替代短效G-GSF指日可待。
圖2：2017年中國公立醫療機構終端聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子品牌競爭格局
(米內網中國公立醫療機構終端競爭格局)
據米內網數據，近幾年來，長效G-CSF銷售額增長迅猛，2017年在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡稱中國公立醫療機構)終端的銷售額為10.47億元，同比去年增長399.14%。安進的長效G-CSF培非格司亭已在美國、日本、歐盟等多個國家和地區上市，但是未在中國上市。
目前國內上市的長效G-CSF有石藥旗下百克生物的津優力和齊魯製藥的新瑞白兩款產品，齊魯製藥的新瑞白自2015年上市後銷售額逐年看漲，2017年其市場份額已然超越石藥旗下百克生物的津優力。此次恆瑞醫藥19K獲批生產，長效G-CSF在國內市場將呈現“三足鼎立”局面。
表1：恆瑞醫藥及子公司部分在研新藥
2018年公司步入創新藥收穫期，據米內網數據，除了已經獲批生產的19K，吡咯替尼的上市申請已處於“審批完畢－待制證”階段，此外公司還有3個1類新藥的上市申請處於“在審評審批中”階段，分別為卡德沙星、甲苯磺酸瑞馬唑侖及camrelizumab注射劑(PD-1)。
乳腺癌小分子新藥吡咯替尼於2012年5月獲批臨床，2017年8月申報生產，並於同年9月26日以“具有明顯臨床價值，重大專項”的理由被CDE納入優先審評。它是恆瑞醫藥自主研發的1.1類EGFR/HER2抑制劑，目前申請的適應症為HER2陽性轉移性/晚期乳腺癌、HER2突變的晚期非小細胞肺腺癌。吡咯替尼的上市申請目前已處於“審批完畢－待制證”狀態，據知情人透露，該品種已正式獲得批准上市。據2017年年報數據，恆瑞在吡咯替尼及片劑的研發項目上已投入研發費用約5.2億元。
camrelizumab注射劑(PD-1)於2017年4月進入III期臨床，今年4月，其上市申請獲得CDE承辦受理，且進入優先審批，目前處於“在審評審批中”。目前國內上市的PD-1有2款，分別為施貴寶的納武單抗(商品名Opdivo)及默沙東的派姆單抗(商品名Keytruda)，Opdivo在2017年的全球銷售額為4948百萬美元，Keytruda在2017年的全球銷售額為3908百萬美元。
甲苯磺酸瑞馬唑侖於2017年8月進入III期臨床，今年3月，其上市申請獲得CDE承辦受理，並於4月份納入優先審評程序，目前處於“在審評審批中”。瑞馬唑侖屬於短效GABA-a受體激動劑，是超速效的鎮定/麻醉藥，可用作手術麻醉劑。
此外，SHR3680片順利進入III期臨床，它是一種AR受體拮抗劑，擬用於去勢治療失敗或者採用傳統的激素治療方法失敗的前列腺癌的治療。目前全球已有比卡魯胺(第一代)、恩雜魯胺(第二代)和Apalutamide(新一代)等5個AR拮抗劑上市，而在中國僅有第一代AR拮抗劑獲批上市。
又一產品美國首仿上市，製劑出口再傳捷報
3月2日，恆瑞醫藥發佈公告稱，其子公司上海恆瑞申報的吸入用地氟烷簡略新藥申請(ANDA)已獲得FDA審評批准，可在美國上市銷售。目前在美國市場，除原研廠家美國百特外，恆瑞是首家申報該品種仿製藥的企業。
地氟烷適用於住院和門診成年患者麻醉誘導和(或)麻醉維持，以及嬰兒和兒童的麻醉維持。原研廠家美國百特的地氟烷(商品名優寧)於1992年獲得FDA批准上市銷售，目前已在中國、歐盟、日本、韓國等多個國家和地區上市。據米內網數據顯示，2017年在中國公立醫療機構終端吸入用地氟烷的銷售額接近1億元。
表2：2018年1月至今恆瑞及子公司美國ANDA獲批情況
報告期內，恆瑞醫藥及子公司新獲得的美國ANDA共有4個(1個為暫時批准)，累計投入費用17129萬元，其中有2個為國內首仿，分別為吸入用地氟烷及磺達肝癸鈉注射液。
恆瑞醫藥於8月7日發佈公告稱，子公司上海恆瑞於近日收到國家藥品監督管理局核發的吸入用地氟烷 的《藥品註冊批件》，目前在國內市場，除了原研廠家美國百特外，恆瑞是首家申報該藥品仿製藥的企業。此外，恆瑞的吸入用地氟烷的生產申請以“同一生產線生產，2017年歐盟上市”為由被納入優先審評程序，此番獲批生產，恆瑞醫藥只需再提交一致性評價的補充申請，一經通過就可使用一致性評價標識，享受政策紅利了。
恆瑞醫藥於2018年5月18日獲得磺達肝癸鈉注射液ANDA批號，可以生產並在美國銷售。此前恆瑞醫藥已向國家藥品監督管理局遞交了上市申請，並納入優先審評，5月31日，恆瑞醫藥收到國家藥品監督管理局核發的《藥品註冊批件》，磺達肝癸鈉注射液成為了國內首仿。
磺達肝癸鈉注射液由美國公司MYLAN IRELAND LTD.開發，最早於2001年12月7日獲得FDA批准上市銷售。2009年英國Glaxo Group Ltd的ARTIXTRA(安卓)在中國獲批上市，於2015年變更為愛爾蘭Aspen Notre Dame de Bondeville公司的ARTIXTRA(安卓)。除恆瑞醫藥外，國內另有正大天晴、天津紅日、信泰製藥、遼寧海思科等多家企業提交了6類申請，目前還暫無企業獲批。
首個一致性評價品種誕生，12個品種在路上
8月3日，恆瑞醫藥發佈公告稱，公司近日收到國家藥品監督管理局核發的鹽酸氨溴索片(商品名貝萊)的《藥品補充申請批件》。貝萊是公司第一個申報的一致性評價品種，也是公司第一個通過一致性評價的品種。
鹽酸氨溴索片為祛痰藥，可用於急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療，它由德國勃林格殷格翰公司開發，於1979年在德國獲批上市。據米內網數據顯示，2017年在中國公立醫療機構終端鹽酸氨溴索片的銷售額為2.14億元，在祛痰藥(不包括含止咳藥的複方製劑)片劑產品TOP20中排在首位。
除恆瑞醫藥外，目前國內鹽酸氨溴索片的主要生產廠家有原研廠家勃林格殷格翰、山德士製藥、山東裕欣藥業等。領軍企業為勃林格殷格翰，2017年的市場份額超過47%。
表3：恆瑞醫藥及子公司一致性評價申報情況
(來源：米內網數據庫，統計截至2018年8月14日)
據米內網MED中國藥品審評數據庫2.0數據，截至2018年8月14日，除了已經通過一致性評價的氨溴索，恆瑞醫藥還有12個品種正在申報一致性評價，其中有7個為注射劑(均為FDA批准上市品種)，由於公司銷售額排名靠前的大品種基本為液體制劑，因此注射劑是公司進行一致性評價的重心，此外公司通過同一生產線海外轉報國內的途徑,有望在注射劑一致性評價中佔得先機。
目前公司已經申報了多西他賽注射液、鹽酸右美託咪定注射液、苯磺順阿曲庫銨注射液等7個液體制劑的一致性評價，其中有6個品種在2017年全國銷售額超過10億元，多西他賽以接近50億元的銷售額領先。
從各產品申報進度看，卡培他濱片已處於“已發件”狀態，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊、厄貝沙坦片這兩個品種雖然還處於“在審評審批中”，但是它們的承辦時間是比較早的，預計也會比其他品種先獲得審評結論。總的來說，公司一致性評價即將進入收穫期。
來源：米內網數據庫、上市公司公告及半年報
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