MS脱髓鞘。CD68彩色组织在病变区域显示几个巨噬细胞。原比例1：100。
当身体的免疫细胞攻击自身时，会出现自身免疫性疾病，包括1型糖尿病和多发性硬化症。目前的治疗消除了这些功能失调的免疫细胞，但也破坏了正常的保护性免疫细胞，使患者易患免疫缺陷和机会性感染。犹他大学健康大学的研究人员开发了一种新方法，针对免疫细胞功能失常，同时保留正常的免疫细胞。他们的研究结果可在3月4日出版的Nature Biomedical Engineering上在线获得。
“我们确实正在将自身免疫性疾病的治疗方向推向新的方向，”U of Health医学化学助理教授Mingnan Chen博士说。“这是有史以来第一次将程序性细胞死亡蛋白（PD-1）细胞作为开发自身免疫性疾病治疗药物的目标。”
该团队在模拟1型糖尿病的小鼠模型中测试了该治疗。他们发现这种治疗可以延缓小鼠糖尿病的发作（对于对照治疗的小鼠，29周龄与19周龄相比）。
此外，该治疗还应用于小鼠多发性硬化模型（实验性自身免疫性脑脊髓炎）。在该模型中，不仅治疗停止了6只小鼠瘫痪的进展，这些小鼠重新获得了行走能力。研究小组在治疗后监测小鼠25天，发现麻痹没有恢复。
在正常功能的免疫系统中，表达PD-1的细胞，包括免疫细胞（B和T淋巴细胞），含有一种机制，其作用就像一个阻止周期攻击自身的检查点。在患有自身免疫性疾病的人中，这些细胞以某种方式逃离检查点，免疫系统仍处于警戒状态，攻击身体细胞。
“我们希望以PD-1表达细胞为目标，”陈鹏博士说，他是陈氏实验室的前研究生，也是该论文的第一作者。“使用这种方法，我们可以避免因自身免疫性疾病的常见治疗引起的长期免疫缺陷。”
陈和他的团队设计了一种蛋白质分子，以消除身体中表达错误的PD-1细胞。工程化分子由三部分组成：抗PD-1抗体片段（αPD-1），毒素（假单胞菌外毒素）和结合剂（白蛋白结合结构域）。抗体片段的作用类似于附着并进入表达PD-1的细胞的关键。蛋白质毒素杀死细胞。粘合剂允许工程化分子在体内循环更长时间。
从本质上讲，陈和他的团队开发了一种治疗方法，可以击倒不健康的免疫细胞，从而关闭过度活跃的免疫反应。
陈和他的团队在研究中挑战了小鼠的免疫系统，以确定治疗是否对健康的免疫系统产生负面影响。他们发现每个模型中的小鼠都有正常的免疫反应。
迄今为止，陈和他的团队设计的实验性治疗剂对小鼠具有特异性。他们目前正在开发适用于人类的治疗方法。
“为了给人们做类似的治疗，我们需要找到抗人类PD-1抗体，就像抗小鼠PD-1抗体一样，”陈说。“如果我们能够生成人类治疗药物，我认为我们可以对治疗自身免疫性疾病产生巨大影响。”
更多信息：PD-1阳性细胞的消耗改善自身免疫性疾病，Nature Biomedical Engineering（2019）。DOI：10.1038 / s41551-019-0360-0，https ：//www.nature.com/articles/s41551-019-0360-0
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