03.03 這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?

老年人「骨質疏鬆」的治療,光靠補鈣補維D這些是遠遠不夠的,因為你“補”的速度,還沒有“丟”的速度快。我們還需要額外的「抗骨質疏鬆藥物」,尤其是抑制骨質吸收丟失的一大類藥物:「

雙膦酸鹽」。


很多朋友會有疑問:

「我吃的xxxx,是不是雙膦酸鹽?」

「雙膦酸鹽該怎麼吃,吃多久?」

「雙膦酸鹽吃多了有什麼副作用麼」

......


所以,今天咱們專門寫一篇文章,說說「雙膦酸鹽」的那些事兒。


1、雙膦酸鹽,到底是幹嘛的?

人體骨量的變化,主要取決於身上兩種細胞的共同作用:「成骨細胞」和「破骨細胞」。「成骨細胞」負責不停的用鈣等原材料生成新骨頭,而「破骨細胞」就不停的跑到骨頭表面破壞溶解骨頭。


這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?


就像上圖一樣,骨頭就好比一間“房子”,我們吃的鈣啊維生素D啊這些營養物質就是蓋房子的“磚頭”,成骨細胞就是在外面用“磚頭”不停蓋房子的謝頂男,而破骨細胞就是裡面那個拿著電鑽搞破壞的紅髮男。


如果紅髮男(破骨細胞)破壞屋子的速度,大於謝頂男(成骨細胞)蓋房子的速度,你就是給他們再多的磚頭(鈣、維生素D等營養物質)也沒用,骨頭會越來越少,直到骨質疏鬆。

這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?

而「雙膦酸鹽」這類藥物,之所以能夠治療骨質疏鬆,是因為:一方面雙膦酸鹽可以直接抑制破骨細胞的增殖和凋亡,減少破骨細胞的數量,改變破骨細胞活性;另一方面,它們可以特異性的結合到骨頭的表面,就好比給房間的表面增加了一層超強硬度的“鋼板”,從而有效的保護骨頭不被紅髮男(破骨細胞)破壞,從而抑制骨吸收,有效提高骨密度,降低骨質疏鬆性骨折的風險。




2、各國權威指南對雙膦酸鹽的推薦


(1)2013年,英國國家骨質疏鬆指南組( TheNational Osteoporosis Guideline Group,NOGG)發佈了針對絕經後婦女和老年男性骨質疏鬆症的診斷治療指南[1]。其中推薦:

因為花費相對較低且具有較廣的抗骨折譜,阿侖膦酸鈉(雙膦酸鹽類藥物的一種)可作為多數患者的一線治療藥物。對於不耐受或者禁忌者,可選用唑來膦酸鈉等其他藥物。


(2)2016年,美國臨床內分泌學家協會和美國內分泌學學會,頒佈了《絕經後女性骨質疏鬆診斷與治療臨床實踐指南》[2] ,其中推薦:

對於大部分有高骨折風險的骨質疏鬆患者,可將雙膦酸鹽(阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、唑來膦酸等)作為首選治療用藥。


(3)2017 年,巴西風溼病協會頒佈的《男性骨質疏的診療指南》[3] 和《絕經後骨質疏鬆症的診療指南》[4]中推薦:

雙膦酸鹽類藥物用於男性骨質疏鬆的治療,能夠顯著升高骨密度,減少骨質疏鬆症患者的椎骨、非椎骨和髖部骨折發生率,。並指出雙膦酸鹽類藥物可以用作骨質疏鬆症的臨床一線治療藥物。



3、現實生活中,哪些藥物是雙膦酸鹽?


雙膦酸鹽,其實是一大類藥物。不同的雙膦酸鹽,抑制骨吸收的效力差別很大,因此臨床上不同雙膦酸鹽藥物使用劑量及用法也有所差異。


如今,用於臨床一線治療的,主要是第三代雙膦酸鹽:阿侖膦酸鈉、唑來磷酸鈉等。(常見雙膦酸鹽具體見下圖)


這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?


因為藥品的化學名往往比較拗口難記,所以咱們普通老百姓平常買藥或就診,聽到的都是藥物的“商品名”,比如:福善美、密固達等等。很多朋友就會比較暈了,搞不明白到底哪是哪。這裡我就簡單給大家歸納總結下。


比如:最常用的口服第三代雙膦酸鹽藥物,就是阿侖膦酸鈉。因為生產阿侖膦酸鈉的藥廠有很多,所以實際上,以下這些藥品名本質上都是阿侖膦酸鈉,比如:福善美、福美加、固邦等等。


4、哪些人需要吃雙膦酸鹽?


這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?


由於長期服用雙膦酸鹽可能發生一定的副作用,所以並不是所有人都能吃。只有那些骨量減少到一定程度,輕輕一摔就容易骨折的人才需要吃。是的,就是“骨質疏鬆”的人。


和大多數人想象的不一樣,並不是歲數大了,骨量減少了就是骨質疏鬆。真相是:必須骨量減少到了一定的嚴重程度,才叫“骨質疏鬆”。


對於成年人來說,就是用雙能X線法查「骨密度」。


這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?


我們一般建議年齡≥65 歲的女性,以及年齡≥70 歲的男性均應到醫院行骨密度檢測。而對於年齡<65 歲絕經後女性和<70 歲老年男性,如果有脆性骨折家族史,或者有骨質疏鬆危險因素的人群也建議查一查。


所謂的骨密度檢查,簡單說就是用X線來測試手腕、腰椎或髖關節(因為這仨地最容易骨折)骨頭中礦物質的含量,並將這個量與正常值對比,給出一個T值評分。我們有沒有骨質疏鬆,就看這個T值是多少。

如果T值在-1和-2.5之間,那麼這並不算骨質疏鬆,只是骨量減少。

如果T值≤-2.5,那麼就是骨質疏鬆了,就需要在醫生指導下酌情服用抗骨質疏鬆藥物。


5、長期吃雙膦酸鹽有什麼副作用?吃的時候有什麼注意事項?

(1)長期吃雙膦酸鹽,可能的副作用


這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?


雙膦酸鹽較常見的副作用還是消化道的反應,比如噁心、嘔吐、上腹不適等。除此之外,雙膦酸鹽還可能會引起眼部不適,比如:眼瞼水腫、眼眶周圍水腫和特異性結膜炎等,但大多都能自行緩解。此外,雙膦酸鹽還有一定腎臟毒性,主要發生於靜脈注射給藥方式。


除了上訴常規副作用外,雙膦酸鹽還會有一些特別的副作用,比如:非典型股骨骨折[5,6]和下頜骨骨壞死[7]。雖然發生幾率較小,但值得警惕。


這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?


(2)服用雙膦酸鹽的注意事項

(1)因為上訴副作用風險的存在,所以我們一般建議:口服雙膦酸鹽5年,或者靜脈用唑來膦酸3年後,應重新進行評估,以確定是否繼續用藥。除非是再評估後確實還有高骨折風險,不推薦過長時間( >5年)運用雙膦酸鹽類藥物。


這類藥,是中老年骨質疏鬆治療的首選藥,究竟該怎麼吃?


(2)因為雙膦酸鹽有繼發下頜骨骨壞死的風險,所以在服用雙膦酸鹽藥物期間,應格外注意口腔衛生,儘可能儘量避免拔牙等口腔手術。


參考文獻

1. Compston J, Bowring C, Cooper A, et al. Diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women and older men in the UK: National Osteoporosis Guideline Group (NOGG) update 2013. Maturitas, 2013, 75(4): 392-396.

2. Camacho PM, Petak SM, Binkley N, et al. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis-2016. Endocr Pract, 2016, 22 (Suppl 4): 1-42.

3. MAR L, CAF Z, Danowski JS, et al. Guidelines of the Brazilian Society of Rheumatology for the diagnosis and treatment of osteoporosis in men[J]. Rev Bras Reumatol Engl Ed, 2017, 57 (Suppl 2): 497-514.

4. Radominski SC, Bernardo W, Paula AP, et al. Brazilian guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis[J]. Rev Bras Reumatol Engl Ed, 2017, 57 (Suppl 2): 452-466.

5. Albert SG, Reddy S. Clinical evaluation of cost efficacy of drugs for treatment of osteoporosis: a meta-analysis. Endocr Pract, 2017, 23(7): 841-856.

6. Lee S, Yin RV, Hirpara H, et al. Increased risk for atypical fractures associated with bisphosphonate use. Fam Pract, 2015, 32(3): 276-281.

7. Aljohani S, Fliefel R, Ihbe J, et al. What is the effect of antiresorptive drugs ( ARDs) on the development of medicationrelated osteonecrosis of the jaw ( MRONJ ) in osteoporosis patients: A systematic review. J Craniomaxillofac Surg, 2017, 45(9): 1493-1502.


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