機體免疫系統具有免疫監視功能。當體內出現惡變細胞時，免疫系統能夠識別並特異性清除這些“非己”細胞。但腫瘤細胞仍可在機體內生長，表明腫瘤細胞能夠逃避宿主免疫系統的攻擊，或是通過某種機制使機體下調有效的抗腫瘤免疫應答。其中腫瘤細胞自身修飾變化引起的抑制細胞活化是腫瘤免疫逃逸的重要機制，目前雖已發現不少相關通路，但仍只是冰山一角。
近日，QIMR Berghofer醫學研究所的研究人員成功為該機制研究添磚加瓦。他們發現一種易被人忽略的調節性T細胞——MAIT細胞可在腫瘤細胞表面因子MR1分子的作用下促進免疫逃逸，同時指出可將MR1分子作為腫瘤治療的新型靶標，有望顯著遏制腫瘤免疫逃逸，助力提高腫瘤治療療效並改善患者預後。
調節性T細胞(Treg細胞)：腫瘤免疫逃逸的“大功臣”
腫瘤免疫逃逸是指腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統識別和攻擊，從而得以在體內生存和增殖的現象。機體一方面可通過天然和獲得性免疫抵抗腫瘤的發生，另一方面也可通過多種機制逃避機體免疫的識別和攻擊。腫瘤的發生與否及轉歸如何都取決於這兩方面的總體作用。腫瘤細胞通過主動誘導機體免疫耐受解除機體對其的免疫監視是腫瘤發生、轉移和復發的重要原因之一。
Treg細胞是一群具有免疫抑制功能的T細胞亞群,在維持自身免疫穩定、腫瘤免疫耐受及腫瘤免疫逃逸等方面發揮著重要作用。有研究證實腫瘤局部微環境中Treg細胞的數量比例顯著升高，通過消除體內的Treg細胞能有效增強機體的抗腫瘤免疫功能。Treg細胞既可為CD4+T細胞，亦可為CD8+T細胞。Treg細胞通過抑制效應性T細胞的增殖、活化，進而抑制Th1細胞因子分泌，從而抑制機體抗腫瘤免疫應答。簡而言之，Treg細胞在腫瘤免疫逃逸的進程中“功不可沒”。不同Treg細胞作用機制各有不同，但都需要來自腫瘤的激活劑。這個激活劑是Treg細胞發揮抑制作用的關鍵，也是相關靶向治療的重要靶點。
MR1分子——叫醒MAIT細胞的“鬧鐘”
Treg細胞是維持機體免疫耐受的重要因素之一，它由胸腺產生後輸出至外周，並通過主動調節的方式抑制存在於正常機體內潛在的自身反應性T細胞的活化與增殖，從而調節機體的免疫力。MAIT細胞是一種易被忽略的Treg細胞，佔T細胞的10%，有研究證實其可通過與效應性淋巴細胞的緊密接觸、分泌抑制性細胞因子和與抗原提呈細胞的作用來抑制T細胞和NK細胞對腫瘤的殺傷作用。那麼，MAIT細胞是如何激活的呢？
腫瘤MR1的表達對MAIT細胞的抑制功能至關重要
MR1分子抗體抑制腫瘤生長
研究人員發現，許多腫瘤細胞表面皆廣泛表達MR1分子。MR1是一種進化上高度保守的非經典MHC-Ⅰb分子，是MAIT細胞的限制性分子，可特異性呈遞核黃素代謝中間物、以依賴IL-17的方式激活MAIT細胞並使之發揮免疫抑制功能。換言之，MR1分子正是叫醒MAIT細胞的“鬧鐘”。他們指出，針對MR1分子的抗體可顯著抑制腫瘤的免疫逃逸，重新活化T細胞和NK細胞，進而殺傷腫瘤，改善腫瘤預後。
這項研究為腫瘤免疫治療提供了一個新的靶點，雖然不是萬能，但對錶達MR1分子的腫瘤療效可觀，MR1分子也可作為篩選免疫治療手段的一種新型標誌物。這些結果極大地鼓舞了我們戰勝腫瘤的信心，雖然每次進步可能都只是冰山一角，但水滴石穿，所有的進步有朝一日定能累積成一把利刃，為我們破開腫瘤的陰霾，帶來希望。相信這一日不會太遠。
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