外泌體是細胞外泌囊泡中體積較小的一種，近年來研究表明外泌體中包含細胞特異的蛋白、脂質和核酸，能作為信號分子傳遞給其他細胞改變其功能。外泌體是腫瘤細胞和微環境對話的重要介導因子，但是對於胰腺癌來說外泌體如何在低氧條件下調節腫瘤發育其機制仍不明確。
最近來自上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院的裘正軍教授等人對低氧條件下外泌體如何調節胰腺癌細胞和腫瘤微環境對話進行了深入研究。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。
在這項研究中，研究人員發現低氧情況下來自胰腺癌細胞的外泌體能夠通過HIF-1a和HIF-2a依賴性方式激活巨噬細胞形成Ｍ2亞型，促進胰腺癌細胞的遷移，侵襲和上皮間充質轉化過程。由於外泌體能夠轉運miRNA改變細胞功能，研究人員發現在低氧情況下miR-301a-3p在胰腺癌細胞中高表達，並在胰腺癌來源的外泌體中高度富集，並且循環系統中外泌體miR-301a-3p的水平與胰腺癌的侵襲深度，淋巴結轉移灶形成，晚期TNM階段和不良預後都存在正相關關係。
機制研究表明低氧外泌體的miR-301a-3p能夠刺激PTEN/PI3Kγ信號途徑的激活誘導巨噬細胞向M2亞型發生極化。將胰腺癌細胞與巨噬細胞進行共培養，並上調miR-301a-3p表達水皮或者用低氧外泌體處理能夠增強癌細胞的轉移能力。
總的來說，這些結果表明在低氧環境中胰腺癌細胞可以產生富含miR-301a-3p的外泌體，誘導巨噬細胞發生極化促進胰腺癌細胞的惡性行為。靶向外泌體中的miR-301a-3p或可提供胰腺癌診斷和治療的新策略。
原始出處：Xiaofeng Wang, et al. Hypoxic tumor-derived exosomal miR-301a mediates M2 macrophage polarization via PTEN/PI3Kγ to promote pancreatic cancer metastasis. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-3841
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