新冠肺炎（COVID-19）患者常见肾损伤，特别是对于危重患者。日前，第二军区巩里医院泌尿外科领衔的研究团队对COVID-19期间急性肾损伤（AKI）的潜在发病机制进行了研究，发现COVID-19患者可能是受到了病毒直接诱导的细胞病变效应和全身炎症反应的协同攻击，进而导致AKI。
研究主要发现
血管紧张素转换酶2（ACE2）已被证明是介导新冠病毒进入人类细胞的主要受体之一。该研究收集了15例正常人的肾脏标本，采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）进行分析。随后，研究人员分析了表达宿主细胞受体ACE2和关键蛋白酶TMPRSSs家族的肾细胞的组成和比例，并比较了欧美和亚洲人群的表达差异。
研究发现，ACE2和TMPRSSs基因作为COVID-19病毒靶向的潜在宿主细胞，在足细胞和近曲小管中显著表达。
对比分析显示，肾脏细胞中ACE2的表达不低于肺、食管、小肠和结肠，提示肾脏可能是COVID-19病毒的重要靶器官。
此外，该研究还发现，相对于亚洲人供体，欧美人供体中ACE2和肾脏疾病相关基因的表达量较高，因此，感染了COVID-19病毒的西方人可能有较高的肾脏损伤风险。
本研究明确了所有肾脏细胞成分。通过分化轨迹和RNA速率分析，研究人员发现足突细胞和近端直小管细胞在相同的分化轨迹上彼此靠近，且分化趋势相似，提示细胞间具有同源性。
并发现，以干细胞相关基因ACAT2、PDGFRB和NDUFA4L2高表达为分化起点的肾上皮细胞群，可能是具有活跃分化能力的相对原始的上皮细胞。
这些发现进一步证实了病毒可能直接攻击足突细胞和近端直小管细胞导致AKI。
同时，病毒复制和免疫调节相关基因分析显示，足突细胞和近端直小管细胞可以为无限制的病毒复制提供较好的条件。
结论
在本研究中，研究人员通过scRNA-seq分析，准确定位ACE2和TMPRSSs基因在肾细胞成分中的表达和分布，发现足细胞和近端直小管细胞是COVID-19病毒靶向的潜在宿主细胞，从而导致病毒诱导的细胞病变效应，引起AKI。
在肺炎的病程中，患者可能受到病毒诱导的细胞病变效应和全身炎症反应的协同攻击，进而导致AKI。
本研究结果对急性肾损伤的临床治疗策略的制定，和COVID-19患者肾功能的早期护理具有重要的指导意义。
注：本文为预印本（Preprint），即科研人员出于和同行交流目的，未在正式出版物上发表前先通过互联网发布的科研论文。文章暂未经过同行评审，因此不应用于指导临床实践。
文献链接：
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0331/v1
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