本文來源：王博玉，柏金秀，賈浩，等．兒童反覆上呼吸道感染補充維生素D後LL-37水平的變化研究［J］．中國全科醫學，2020，23（5）：525-529．［www.chinagp.net］
原文請點擊官網：www.chinagp.net
導讀：
隨著兒童保健事業的規範化進程，人們普遍認為維生素D缺乏的問題已經得到了解決，但流行病學調查卻顯示，全球大約有10億人存在維生素D缺乏或不足；我國維生素D缺乏嚴重，不同地區之間不均衡，北方地區兒童維生素D缺乏佔30％~70％，南方地區兒童維生素D缺乏佔10％~40％。維生素D缺乏與很多疾病的發生、發展有關。
反覆上呼吸道感染是小兒的常見病及多發病，經常反覆發作或遷延不愈，嚴重影響小兒身心健康。既往研究證明維生素D缺乏是該病的一個重要原因，補充維生素D有助於病情好轉，但其作用機制尚不完全清楚。有研究顯示，LL-37是維生素D的下游因子，維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）作為核受體家族中的一員，在調節LL-37生成中起著重要作用。1，25-二羥維生素D〔1，25-（OH）2D〕與VDR結合，之後再與維甲酸X受體（RXR）形成異源二聚體，轉移到細胞核內，識別靶基因啟動子區域中的維生素D反應元件（VDRE），最終促進目標基因進行轉錄。編碼LL-37的基因轉錄起始位點上游存在VDRE序列，因而維生素D可以促進LL-37的編碼基因進行轉錄。LL-37對細菌、真菌、病毒等具有廣譜抗菌活性，針對不同物種和菌株具有殺滅微生物活性。因而推測，維生素D缺乏可能會導致LL-37的減少，從而使得機體抗炎作用減弱，更易感染，這可能是維生素D缺乏導致反覆上呼吸道感染的機制之一。
羅光燕等研究證實，反覆上呼吸道感染患兒體內LL-37表達下調，並且這一現象與維生素D缺乏有關。那麼給予反覆上呼吸道感染患兒補充維生素D，是否會引起LL-37的增多，並且減輕呼吸道感染次數，針對這一問題，本研究進行了前瞻性研究。
本研究選取2017年5—11月河北大學附屬醫院門診就診的反覆上呼吸道感染並存在維生素D不足或缺乏的患兒54例，採用隨機數字表法分為試驗組及對照組，每組各27例。試驗組給予常規治療聯合補充維生素D，對照組給予常規治療聯合安慰劑，隨訪12個月，記錄治療前和治療後12個月時上呼吸道感染次數，檢測血漿25-羥維生素D3及痰上清LL-37的變化。
結果發現，45例患兒完成了隨訪，試驗組23例，對照組22例。治療前，兩組患兒上呼吸道感染次數、血漿25-羥維生素D3及痰上清LL-37水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療後12個月，試驗組患兒上呼吸道感染次數少於對照組，血漿25-羥維生素D3、痰上清LL-37水平高於對照組（P<0.05）。對照組患兒治療前後上呼吸道感染次數、血漿25-羥維生素D3及痰上清LL-37水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；試驗組患兒治療後12個月上呼吸道感染次數少於治療前，血漿25-羥維生素D3、痰上清LL-37水平高於治療前（P<0.05）。Pearson直線相關分析結果顯示，試驗組治療後12個月血漿25-羥維生素D3與痰上清LL-37呈正相關（r=0.505，P<0.05）。
研究結論：補充維生素D有助於減少反覆上呼吸道感染患兒上呼吸道感染次數，這種作用可能與LL-37產生增加有關。
維生素D的主要作用是調節鈣磷代謝和維持骨平衡，90%來源於皮膚中的7-脫氫膽固醇經日光紫外線照射轉化的維生素D3。維生素D3首先在肝臟被羥化為25-羥維生素D3，這是在外周血存在的主要形式；之後在腎臟進一步轉化為1，25-二羥維生素D3，這是維生素D發揮生物活性的主要形式。為了評估維生素D含量，一般測量外周血25-羥維生素D3水平來實現。LL-37廣泛分佈於人體的血液細胞和上皮細胞中，主要分佈於粒細胞，如中性粒細胞、單核細胞、自然殺傷細胞、B細胞，以及睪丸、消化道、呼吸道和皮膚的上皮細胞。因此本研究採集痰上清液中的LL-37進行檢測以瞭解其含量。
綜上所述，本研究採用了前瞻性隊列研究，在小範圍人群中給予維生素D補充劑，證明補充維生素D可減輕反覆上呼吸道感染的病情，而這一作用可能與LL-37的產生增多有關。但本研究樣本量少，尚需擴大研究對象，在更廣泛的人群中進行推廣。
閱讀更多 中國全科醫學 的文章
