不像其他意大利畫家，弗朗切斯科並非來自佛羅倫薩，或者錫耶納，或任何意大利托斯卡納地區的重要城市，但他毫無疑問造訪過這些城市，並且在佛羅倫薩短暫的工作過。
弗朗切斯卡來自Borgo San Sepolcro，這是一個教皇轄區內的一個小村莊，畫家出生於此，最後也在這裡結束了自己的一生。他主要的創作都在一些小城，比如阿雷佐和烏爾比諾，但他一直在藝術上寂寂無名，直到20世紀，他畫中人物所體現的幾何畫法，才引起了現代藝術界的關注。
弗朗切斯的第一幅畫是《基督的洗禮 Baptism of Christ》，這是畫家為San Sepolcro的一處教堂所創作的三聯屏中的一幅作品，雖然旁邊的兩幅是別人所作。這幅三聯屏1859年被倫敦一位私人收藏者收藏，兩年後由倫敦國家美術館收藏，這也是最早收藏弗朗切斯卡作品的博物館。
基督的洗禮 Baptism of Christ
畫面上方是拱形，交給了風景部分。如果我們沿著拱形的頂部，在下面刻上一個想象的圓圈，它包括施洗者聖約翰和基督的頭和肩。這幅畫被基督的形象垂直分割，在許多其他地方水平分割，幾何清晰。如果把這幅畫和馬薩喬的《新教徒的洗禮》相比較，基督裸體的形象應該來自馬薩喬的啟發。
馬薩喬 《新教徒的洗禮》
阿雷佐是距離佛羅倫薩40英里外的小鎮，現代遊客其實很少去到這裡。弗朗切斯卡為當地的 San Francesco教堂畫了祭壇畫—— Legend of the True Cross（真十字架傳奇）。這個傳說是在1260年左右，由熱那亞一位名為雅各布斯·德·沃拉金（Jacobus de Voragine）的多米尼加修士（也是後來的大主教）所編撰，這也是《真十字架傳奇》故事的主要來源。San Francesco教堂的壁畫原本由另外一位畫家所創作）但在拱頂完成之前，畫家去世，交給了弗朗切斯卡。儘管歷經多年，被水浸壞了一部分，但這仍然是文藝復興時代的重要作品。
Legend of the True Cross 祭壇畫
《Legend of the True Cross 》系列壁畫包括多幅作品。
右牆有：Death of Adam（亞當之死）（頂部）Story of Solomon and Sheba（所羅門和示巴的故事）（中部） Battle of Constantine and Maxentius at the Milvian Bridge（底部）
中部：Dream of Constantine（康斯坦丁之夢）
右牆：Battle of Heraclius and Chosroes（底部）Discovery and Verification of the True Cross（中部）The Emperor Heraclius Returns the Cross to Jerusalem（頂部）
玻璃牆: Burial of the Wood(上右）Dream of Constantine（下右）
Jew Removed from the Well（上左） Annunciation（下左）
Story of Solomon and Sheba 《所羅門與示巴相遇》
這幅畫名字為所羅門與示巴相遇。所羅門之前砍掉了一棵大樹，打算用它來建造自己的宮殿，後來用於屋子大梁的這個木頭過於巨大，因此所羅門打算把它建成一座橋。剛好示巴前來，在木頭前跪下，並帶了了一個預言，說這將成為釘死救世主的木頭。所羅門聽了她的預言，認為這個木頭可能會讓猶太王國毀滅，所以將木頭深埋地下。
這幅畫分成兩個場景，左邊是示巴進門之前，注意旁邊的白馬顯示了明確的透視法。右邊則是示巴與所羅門在殿內會見交談。弗朗切斯卡以清晰的幾何感創造了優美高貴平衡的圖案。
這組畫還有一幅著名的《康斯坦丁之夢》，說的是康斯坦丁在與羅馬皇帝Maxentius大戰前夜所做的一個夢，夢境中天使帶著一個十字架。後來康斯坦丁大勝，有了後來的康斯坦丁大帝。
《康斯坦丁之夢》
弗朗切斯卡的另一幅名作是《Resurrection》（基督復活）。幾何感的造型令人印象深刻。
Resurrection 基督復活
墳墓旁邊的士兵都睡了，基督是醒著的。畫面中間是金字塔造型，頂部是基督的頭。左側的腿抬起，剛好和肚臍在同一個水平線。畫面中同時有冬天和春天的風景。意大利語單詞terribilité，意思是“令人敬畏”，經常用於形容米開朗基羅在西斯廷教堂的傑作，但也適用於弗朗切斯的的這幅《基督復活》。這幅畫是為故鄉Borgo San Sepolcro博戈聖賽波克羅的市政廳所創作的，這座小城的名字也是“聖墓之城”。
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