“我們在過去10年中投入了超過20億美元研究技術。”
作者：步搖
編輯：tuya
出品：財經塗鴉
新冠病毒肆虐全球，全世界都在進行疫苗研發競賽，而這家公司僅用1個月時間就研發出了疫苗，成為了世界上第一個研發出抗疫疫苗的公司。
今年3月16日，信使RNA（mRNA）治療劑和疫苗領先公司Moderna（MRNA. US）宣佈第一位參與者已在公司第一階段研究中接種了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的mRNA疫苗（mRNA-1273）。
2020年1月11日，中國分享了新型冠狀病毒的基因序列，1月13日，Moderna開始將序列用於臨床生產，首批臨床試驗於2月7日完成，並進行分析測試，2月24日從Moderna運出，從公司製造到交付給美國國立衛生研究院（NIH）僅用了42天。
Moderna 成立於 2010 年，是RNA藥物和疫苗研發獨角獸企業，目前與阿斯利康（Plc）、Merck、美國國防部的高級防禦研究計劃局（DARPA）和生物醫學高級研究與發展局（BARDA）等建立了聯盟，在過去的五年中，Moderna被《科學》雜誌評為頂級生物製藥僱主。
如何從mRNA中異軍突起？
mRNA技術最早發現於1990年，2000年前後，賓夕法尼亞大學的生物化學家發現改變mRNA的一種基本成分尿苷酸可以用於抑制細胞典型炎症。2005年，mRNA 最終被證明具有足夠的穩定性，不僅可以在小白鼠體內停留，還可以製造蛋白質。
mRNA通過轉移存儲在DNA中的指令來製造每個活細胞所需的蛋白質，mRNA疫苗是在體外合成含有編碼特定抗原的mRNA序列，然後將mRNA導入至機體內，宿主細胞攝取mRNA後，mRNA即在宿主細胞內進行翻譯表達，合成抗原蛋白，即可誘導機體產生針對該抗原的免疫應答，從而產生免疫保護。
（示意圖：mRNA在製造蛋白質中的核心作用）
用公司CEO Stephane Bancel話來說就是，Messenger RNA在某些方面類似於計算機技術，我們稱mRNA為生命軟件，你可以使用相同的技術將信息複製並粘貼到很多藥物中，這就意味著，公司生產一種mRNA疫苗的方式和另一種完全相同，只是帶了不同的遺傳序列。
根據Moderna的招股書，mRNA疫苗有諸多優勢。mRNA能夠模仿自然病毒感染，從而激發和改善免疫反應，mRNA具有多重化，可以在單個疫苗中包含編碼多種病毒蛋白的多種mRNA，從而可以生產複雜的多聚體抗原，這是傳統技術難以實現的。傳統的疫苗必須在專用的細胞培養或發酵過程中產生抗原，但mRNA可以在計算機上設計抗原能力，從而能在臨床前的模型中快速生產和測試抗原，增加疫苗選擇。
傳統疫苗需要產品專用生產過程、設施和操作人員，但mRNA疫苗能夠使用單一設施來生產，完全可以共享製造流程和基礎架構。且Moderna製造流程使用的是較便宜的原材料（水和酶），從而降低了總體成本。Bancel表示，如果製造過程能像任何平臺一樣對事物進行數字化和機器人化，公司可以非常迅速地擴展規模。
相比同屬核酸疫苗的DNA疫苗，mRNA疫苗發揮作用無需進入細胞核，沒有整合至宿主基因組的風險，且半衰期可以通過修飾進行調整。綜合而言，mRNA疫苗擁有更快的研發速度和更低的製造門檻，也因此，在新冠疫情中，Moderna的mRNA-1273是全球首個進入臨床I期試驗的疫苗。
Moderna自成立以來就以開發人類蛋白質以及抗體藥物為核心，並致力於通過mRNA療法治療傳染病、癌症、罕見病、心血管疾病等疾病。Modern擁有包括疫苗在內的多個項目，涉及感染性疾病、腫瘤和心血管疾病三大領域。公司目前的mRNA療法研發管線中有21個研發項目，編碼24種不同的蛋白。其中包括10種不同抗原可用於開發傳染病疫苗。其中進展最快的一款在研療法叫做mRNA-1647，針對的是鉅細胞病毒（CMV）感染。Moderna目前有19款在研藥物，其中10種已經進入臨床，而適應證包括癌症、罕見病、心血管疾病、傳染病等多個領域 。
持續高研發投入
對於新冠疫苗，Stephane Bancel說：“我們之所以能夠在從測序到注射第一個人類疫苗只用了63天，是因為我們在過去10年中投入了超過20億美元的資金。”
在科研人員上，Moderna集結了該領域的頂尖科學家，有幹細胞生物學家 Derrick Rossi、Flagship Pioneering 的首席執行官 Noubar Afeyan、生物科學家 Robert Langer、諾貝爾生理與醫學獎得主Timothy Springer 以及哈佛幹細胞研究所首席教授Kenneth Chien 等，目前公司共有700名員工。2011 年全球診斷頭部公司 BioMerieux 的 CEO Stephane Bancel擔任 CEO，他一邊招募更多科研人員來完善 mRNA 技術，一邊邀請醫藥界知名人士加入公司顧問委員會如 2009 年諾貝爾醫學獎得主Jack Szostak，同時與領先的生物製藥公司建立了戰略聯盟，包括阿斯利康，默克(Merck&Co等，還爭取了不少政府及私營機構的支持。
據招股書數據，截至2018年9月30日，公司已花費約4.8億美元用於改善平臺技術和知識產權。自2010年以來，公司已提交了1,500多項專利申請，並且已發佈或允許了100多項美國和外國專利。
據公司2019年報數據顯示，截至2019年12月31日止年度研發費用為4.963億美元，2018年研發費用為4.541億美元，2017年的研發費用為4.105億美元，較2016年的2.470億美元增加了1.357億美元，增幅為49％。
除了研發之外，2018年7月，Moderna在馬薩諸塞州開設了20萬平方英尺的cGMP製造工廠，每年可以生產多達100個cGMP，以支持公司當前和將來的產品線，這也是公司在供應鏈上重要集成。
疫苗行業的商業前景非常可觀的。據公司招股書數據顯示，2017年全球疫苗的年銷售額超過350億美元，並且有16種不同的疫苗特許經營權，每種特許權在2017年的全球年銷售額超過5億美元，更多創新疫苗已經能夠實現每方案的定價通常是季節性流感疫苗的5至20倍。
根據2019年公司年報，Moderna目前在其產品組合中有24種mRNA開發候選物，其中12種在臨床研究中，在其整個產品線中，已有1,700多名參與者參加了臨床研究，2019年發表了21篇同行評審論文。
融資能力非常強勁，但賺錢能力還有待提升
因Moderna在mRNA技術上的領先，公司與很多製藥龍頭都建立了合作，包括阿斯利康，默克公司和Vertex製藥公司，以及政府資助和私人組織包括BARDA，DARPA，比爾＆梅琳達·蓋茨基金會。截至2018年9月30日，公司已從戰略合作伙伴和投資者籌集了超過26億美元的資金。
來源：財經塗鴉跟據公開數據整理
據公司2019年年報顯示，截至2019年12月31日，公司全年總收入為6,020萬美元，而截至2018年全年收入為1.351億美元，在現金流上，2019年和2018年，現金、現金等價物及投資分別為12.6億美元和16.9億美元。經營活動產生的現金淨額2019年全年為4.59億美元，2018年為3.31億美元。
經營活動產生的現金流非常可觀，也說明了其技術在商業上的回報，而醫藥是個重投入的行業，即使是收入高，但研發需要大投入，所以在盈利上，Moderna並沒有在資本市場博取好感。
從公司成立以來迄今，公司一直在發生虧損，2016年和2017年全年淨虧損2.16億美元和2.56億美元，截至2017年12月31日，累計赤字為6.219億美元。2018年全年淨虧損為3.47億美元，而2019年全年淨虧損為5.14億美元，同比虧損增加32.49%。
截止到2018年上市前夕，Moderna 已從戰略合作伙伴和投資者手中獲得了超過 26 億美元的資金。
來源：財經塗鴉跟據公開資料整理
2018年12月，Moderna 在納斯達克正式上市，以 6.04 億美元的 IPO 創下了美股史上生物科技行業記錄，但由於當日美股市場大跌，Moderna 股價破發。
總體來看，Moderna的研發實力非常強，而這也是其虧損的主要原因，如何更好的讓研發轉化為商業能力，這是資本市場對公司最大的期待。
而隨著疫情在全球的蔓延，如果Moderna能成為第一個投入新冠疫苗並轉化為商業投入的公司，那今年的想象空間也會無比巨大。
公司檔案
Modern Therapeutics創立於2010年，是mRNA領域的巨頭公司，在公司現任CEO斯蒂芬·班塞爾（Stephan Bancel）的帶領下，於2018年12月上市。截至發稿，公司市值約為102億美元。
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