盤點那些糖尿病腎病的治療神器

許多人都說,糖尿病不可怕,糖尿病腎病才可怕。大概20-40%的糖尿病患者都可能發生糖尿病腎病,或歸因於糖尿病的慢性腎臟病。

糖尿病腎病的主要表現是持續存在的尿蛋白尿白蛋白排洩(白蛋白尿),和腎小球濾過率(eGFR)低(腎功能損傷)並最終導致終末期腎病。終末期腎病需要用維持性透析或腎移植來治療。

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糖尿病腎病已經超越腎炎,成為因腎病住院患者的主要因素

Zhang L, et al. N Engl J Med. 2016 Sep 1;375(9)905-6.

有關糖尿病腎病的診斷、監測需要有專門的醫生來做出判斷,有輕有重。但如果控制不當,有可能會走向腎臟病的共同死衚衕——透析或者換腎。那麼,面對日益增多的糖尿病腎病或者糖尿病合併慢性腎臟病,我們都有什麼治療方法呢?

飲食調整

不管是糖尿病腎病,還是慢性腎臟病合併糖尿病,在開始透析之前,推薦每天攝入蛋白0.8g/kg。以前鄒醫生說過,你多少公斤,就吃多少g蛋白,也就是本身50kg的人,每天的蛋白量就是一隻雞腿。


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低蛋白飲食對尿蛋白有保護作用

Li et al. Lipids in Health and Disease (2019) 18:82

那麼如果你有了糖尿病腎病,你得再蛋白前面再乘以個0.8,也就是說60kg的人,每天蛋白量才能是一個雞腿。


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60kg的糖尿病腎病病人每日的蛋白攝入量

此外,低鹽飲食對糖尿病腎病的心血管病預防有至關重要的作用。

這已經是鄒醫生第三次說不要吃鹹!不要吃鹹!不要吃鹹了!

Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Investigators Sodium excretion and the risk of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease. JAMA 2016;315:2200–2210

許多腎功能比較差的病人,血鉀調節紊亂,食物中的鉀攝入也要控制。具體控制情況,需要個體化治療。

選擇ACEI/ARB類降壓藥

說道ACE,是不是乍一看很眼熟?這個分子已經因為新冠肺炎火遍全球了!在某些降糖藥誕生之前,這類降壓藥一直在糖尿病腎病的治療中處於霸主地位。

ACEI就是我們常常說的普利類:


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各種普利類降壓藥

ARB也就是我們說的沙坦類:


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各類沙坦及開發廠家

有高血壓的病人,合併糖尿病的患者,最適合吃的就是這一類藥。

然而,沒有高血壓的患者怎麼樣呢?目前沙坦類、普利類對糖尿病合併腎病的患者,沒有高血壓的仍然證據不足,因此沒有高血壓的患者,暫不推薦這一類藥物。

Bangalore, BMJ 2016;352:i438

Haller H, N Engl J Med2009;361:40–51

強化降糖治療

降低血糖是不是就能預防腎病啊?

是的,解鈴還須繫鈴人!早在20年以前不論是在1型還是在2型糖尿病當中,強化降糖可以延緩微糖尿病腎病的發展,在糖尿病的里程碑式研究如DCCT UKPDS ACCORD研究中都已經確認了。

所以,不要對血糖滿不在乎,控制好血糖,是保護腎臟的前提。


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把糖化血紅蛋白控制在6.5%以下,能顯著減少糖尿病腎病

UKPDS Lancet 1998;352:854–865

DCCT/EDIC Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:793–800

ACCORD Study Group Kidney Int2015;87:649–659

但是,並不是每個人都適合強化治療,其中帶來的低血糖問題,往往很難解決,因此,是否強化治療,一定要跟醫生溝通好,評估風險之後再進行操作。

降糖藥的護腎先鋒:SGLT2i和GLP-1RA

很多病人說,吃這麼多藥真夠費勁的,如果有降糖藥如果一邊能降糖一邊能把腎給保護了,有一石二鳥的功效就好了!

敢想就敢幹!近10年以來,當大家對糖尿病腎病一籌莫展的時候,有兩類藥物橫空出世,帶來了糖尿病腎病治療的一個革新。他們分別是:胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA),也就是XXX肽,以及為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2i)也就是X格列淨。

關於SGLT2i鄒醫生以前有介紹,請戳:

不同腎功能患者的SGLTi選擇

以前,我們所有糖尿病研究都是觀察患者心臟最後出不問題,但是有一個藥,創世紀地做了一個大型實驗,給糖尿病患者吃降糖藥看看腎臟出不出問題,會不會因為腎臟問題而死亡,這是檢驗藥物對糖尿病腎病療效的“金標準”。那麼全球第一個這樣的試驗是CREDENCE試驗,而第一經過這樣的腎臟療效“金標準”確證對於糖尿病腎病有療效的,就是卡格列淨。


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坎格列淨降低腎臟硬終點

V. Perkovic, Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy, published NEJM 2019

硬核護腎的卡格列淨鎮樓:


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除此之外的所有列淨,清一色的都有保護作用,比如達格列淨、恩格列淨

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幾乎所有的列淨類都有腎臟的保護作用,這種效應叫做“類效應”

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SGLT2i綜合起來看,腎臟死亡下降33%

Neuen Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):845-854

除了因腎病造成的死亡這個終點,這三個藥在腎臟複合終點(即降低尿蛋白、延緩腎功能的損傷方面、減少終末期腎病發生都有顯著療效)也有顯著療效,是糖尿病腎病治療當之無愧的神器!

除了口服藥神器以外,針劑也是不甘示弱的。但是針劑選擇的時候,需要有一些技巧,因為每一種針劑對腎臟的作用不盡相同。

利拉魯肽(每天一次):這個藥對腎臟複合終點有效,對尿蛋白進展有效,對延緩腎功能的下降均有效。

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利拉魯肽

索馬魯肽(國內暫未上市,但好多病人手裡已經買啦):對腎臟複合終點有效,對尿蛋白進展有效,對延緩腎功能的下降均有效。

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度拉糖肽(一週一次):對腎臟複合終點有效,對尿蛋白進展有效,對延緩腎功能的下降均有效。

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度拉糖肽

利司那肽(一天一次),可以用於降低大量蛋白尿患者尿蛋白的進展。

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利司那肽

Muskiet MHA, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2018, 6(11) :859-869.

Gerstein The Lancet, Volume 394, Issue 10193, 13–19 July 2019, Pages 95-97

Mann LEADER Steering Committee and Investigators. Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017;377:839–848

Marso SP, Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:1834–1844

今天為大家盤點的糖尿病腎病的神器就在這裡。鄒醫生在這裡再為大家強調下:用藥必須遵醫囑,因為每個藥儘管有這樣、那樣的好處,但或多或少會有副作用,或者不適用於您的情況。所以,必須醫生全面評估才能知道適不適合你,醫生如果在給你換藥之前,可能會先給你做個全面檢查再決定換不換。

另外,鄒醫生看的文獻有限,可能不能把所有的藥物列入,歡迎大家補充。

科普內容僅供參考,不做臨床診療依據,轉載請註明出處。

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