文丨癌度医学部
自“神药PD-1”第一次出现在人们的视野中，就一直闪耀着明星般的光芒。
基于临床试验的优秀数据，已有两款PD-1类药物（O药和K药）登陆中国市场。
因具有长期的生存期优势和较少的副作用，PD-1在近几年的肿瘤治疗领域出尽了风头。
神药那么神奇，是不是用了PD-1就可以高枕无忧了？
情况并非如此，并非每一个有适应症的患者使用PD-1都有效，这点比较好理解。
但奇怪的是，有的患者用了PD-1肿瘤不仅没缩小，反而快速增大。
这里有两种情况，一种是假性进展，这部分病人需要继续使用PD-1，经过一段时间之后，病灶就会显著缩小，病人可以达到一个长期的获益。
但是还有一种情况是真的进展，而且是病情超级进展。在短期时间内，肿瘤迅速增大超过了治疗前的50%
还好出现爆发进展的晚期癌症患者比例不高，不到10%的比例。
即使概率比较小，能否在免疫治疗前提前预测出患者出现爆发进展的可能性呢？
最新发表在《美国医学会杂志》上的一篇文章，讲述了一个关于爆发进展的研究。
研究的目的是探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受免疫治疗期间，爆发进展是否可以预测，以及爆发进展是否是PD-1的特异性进展模式。
肿瘤生长率（TGR）可以评价肿瘤体积生长的快慢，动态反应治疗前后肿瘤体积大小的变化。
研究人员在一组计划免疫治疗的晚期NSCLC患者中比较了PD-1治疗前和治疗期间的肿瘤生长率，并将单药化疗的患者作为对照组，来比较两组之间TGR和爆发进展患病率的差异。
在接受PD-1治疗的406名患者中，46.3％（n = 188）为65岁或以上，中位随访时间为12.1个月，中位总生存期（OS）为13.4个月。最后有56名患（13.8％）被归类为爆发进展。
在4.7％（n = 19）的群体中观察到假性进展。与非爆发进展相比，爆发进展的病人特点往往是使用PD-1之前存在超过2个以上的转移灶。
在PD-1治疗的前6周内出现爆发进展的患者与普通进展患者相比，OS显著降低（3.4个月vs6.2个月）。
在59名符合条件的化疗患者中，3名（5.1％）被归类为爆发进展。
本研究是迄今为止探索爆发进展的最大分析，也是首次在非小细胞肺癌人群中进行的研究。
从本研究的数据来看，PD-1组与化疗组发生爆发进展的比例分别是13.8％和5.1％。而且在治疗前有多个转移灶的患者使用PD-1出现爆发进展的概率更大一些。
鉴于目前爆发进展的发生机制还没有确切的结论，已经出现爆发进展患者较差的生存数据，早期判断出爆发进展的患者尤为重要。
以往有研究表明，大于65的高龄患者于爆发进展有关。除此之外，MDM2基因扩增和EGFR突变也可能是爆发进展的预测因素。
由于出现爆发进展患者的总生存期较差，对于治疗前有多个转移灶的患者，或者存在爆发进展发生因素的临床类型，应在使用免疫治疗的过程中严格检测病情变化，若出现爆发进展的苗头时，及时转变治疗模式，可能是一个明智的选择。
本研究的主题是一个有争议性的问题，医学界还没有达成统一的共识。
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Roberto Ferrara，et al.,Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy, doi:10.1001/jamaoncol.2018.3676
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