如果之前有人说，杀死癌细胞要靠患者自己的免疫力，那这个人八成会被当成是卖保健品的骗子。
因为癌细胞本身会让人类免疫系统里的T细胞失去作用，原本固若金汤的免疫系统，在癌症面前就会变得像纸糊的一样，不堪一击。
也正是因为自身免疫系统的失效，癌症的治疗才只能依靠手术、放疗和化疗这些方法，通过外部的力量杀死癌细胞。
癌症与免疫系统
这条路总有走到尽头的时候，手术无能为力的情况太多，药物治疗又会因为耐药性的问题和患者自身的承受能力而止步不前。在这个时候，医生和科学家们又想到了人类自身的免疫系统：还能不能再试一试？
1992年，日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo）在实验室的小鼠身上发现了一个新的基因。这个基因一旦被激活就会导致T细胞死亡，相当于是人类免疫系统的“急刹车”。
这个基因（蛋白）由此被命名为Programmed Death-1，也就是我们现在常说的PD-1。
近年来，免疫治疗开启了肿瘤治疗的新时代，在抗肿瘤治疗中引导主流、大放异彩，免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂在各个癌种的治疗中不断取得令人惊喜的突破，给众多治疗患者带来了福音。
什么是PD-1/PD-L1
PD-1的全称为程序性死亡1（programmed cell death protein 1)，是一种重要的免疫抑制分子。现在叫做免疫检查点抑制剂的治疗，它是免疫治疗当中一个非常重要的组成部分。
从理论上来讲它激活了T细胞的功能，解除了原来我们肿瘤细胞对T细胞产生的免疫逃逸的作用，从而也释放出了这种T细胞的功能，释放了T 细胞能够杀灭肿瘤的一个功能。
和传统的抗癌药相比，PD-1抗体确实有着自身独特的优势。因为是通过激活患者自身的免疫系统来杀死癌细胞，所以疗效比较持久。一旦奏效，效果可能维持5到10年，甚至有的患者肿瘤完全消失，达成了人们一直在苦苦追求的肿瘤的“治愈”。
另外，PD-1并不像某些抗癌药一样只针对一种肿瘤，而是对多种类型的肿瘤都具有潜在的治疗效果。
pd-1在国内的发展状况
以往，抗癌药进入国内至少需要3~5年的时间，而近两年，随着政府的重视，我国加快了抗癌药入市的步伐。
1.2019年12月10日，国内首款PD-L1免疫抑制剂Durvalumab（度伐利尤单抗，英飞凡）注射液获批上市；
2.2019年12月28日，PD-1抗体药物百泽安®批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者；
3.2020年2月13日，国内小细胞肺癌患者也终于迎来了首款PD-L1免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗。
至此，国内已有8款免疫检查点抑制剂上市，包括4款国产PD-1，2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年！
▲国内已上市的8款PD-1/PD-L1汇总
PD-1的适用人群
PD-1不是神药，也不是万能的，能否成为适合使用PD-1/PD-L1抑制剂的“幸运儿”，需要通过疗效预测。以下是目前预测PD-1抗体疗效的三大常规生物标志物（Biomarkers）。
PD-L1表达水平
PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测，因此临床试验中以免疫组化方法为主。用病理切片，做免疫组化，看病理组织中PD-L1的表达率。肺腺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、头颈部肿瘤等患者建议测这个指标。
根据非小细胞肺癌的临床实验结果，如果肿瘤组织以及肿瘤周围组织的PD-L1表达率＞1%，使用PD-1抗体的疗效就会明显增加，如果PD-L1的表达率超过50%，预示PD-1抗体的疗效会很显著。PD-L1表达率越高，有效率越高 。
微卫星不稳定性（MSI）
目前研究发现，这项指标似乎更适用于消化道恶性肿瘤对PD-1抗体疗效的评估。对于该指标，目前的研究共识认为，如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态，即MSI-H，使用PD-1抗体的有效率会明显高于微卫星不稳定性低的状态（MSI-L）和微卫星稳定的状态（MSS）。
肿瘤突变负荷（TMB）
拿病理切片（也可以拿外周血代替），做肿瘤突变基因检测，如果肿瘤组织中突变的基因多，激活我们身体免疫系统的可能性就高，从免疫治疗中获益的概率就会大。
所以，TMB高突变也是预测使用PD-1抗体有效性的一个重要的生物标志物指标。目前关于肿瘤突变负荷（TMB）的标准还有争议，不同的检测方法也没有确定。但如果最终获得批准，肯定又能帮助到一些患者。
随着对各项标志物的不断研究，综合考虑多个指标，才能更准确的预测PD-1单抗药物疗效。
pd-1的适应症
自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
各种PD-1抗体针对国内患者的临床试验已经紧锣密鼓的开展了，包括结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤等其他多种实体瘤，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。
参与临床试验确实可以有机会免费使用到这种最新的抗癌药，同时还会有专业的医生指导用药 。但是，患者也有可能被分到对照组，不过对照组使用的也都是不错的药物，符合条件的患者可以考虑这种方式抗癌。参加pd-1临床试验已经成为治疗癌症的一种新的治疗手段。
PD-1免疫疗法填补了传统癌症治疗中缺失的那一环，并且可以和手术、化疗以及其它免疫疗法联合应用，未来前景相当广阔。
閱讀更多 深圳愛遞 的文章
