腎病科普|降脂對治療慢性腎病(CKD)的作用!

脂質代謝紊亂在CKD患者中普遍存在,它不僅是心血管事件的獨立危險因素,而且對CKD的進展有促進作用,更有實驗研究提示脂質有直接的腎毒性作用。故改善脂質代謝紊亂對CKD患者有著很重要的作用。

在眾多抽血化驗中,有項目眾多的一項¾¾生化全項,其中脂類物質的檢測包括遊離膽固醇、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、磷脂(PL)、載脂蛋白A1(Apo-AI)、載脂蛋白B(Apo-B)、脂蛋白(a)。其中總膽固醇、甘油三酯升高對機體的危害,大家都有耳聞,但是各種脂蛋白膽固醇又有什麼意義呢?

腎病科普|降脂對治療慢性腎病(CKD)的作用!

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C在大家的印象中是“好的”脂類物質,有高度抗氧化、抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗血栓形成及抗凋亡的作用。它由蛋白質、磷脂、膽固醇酯、甘油三酯等構成,其中蛋白質由包括載脂蛋白在內的四類蛋白組成,其中載脂蛋白AI(Apo-AI)是其主要蛋白質,約佔70 %。HDL之所以具有" 好的" 作用,Apo-AI功不可沒,因為Apo-AI與具有高親和力的HDL受體(主要是清道夫受體B1(SR-B1))的結合[1]。磷脂(PL)在HDL 中也佔據著較大的作用,它可以分解過高的血脂及膽固醇,使血管循環順暢,為公認的" 血管清道夫"。但是,在機體狀態改變的情況下,HDL的功能及成分發生了巨大的變化,一方面,使SR-B1結合HDL的能力受損,另一方面,使Apo-AI被其他蛋白所取代。而尿毒症患者磷脂酶的增加也會導致HDL中磷脂的減少,從而從各個方面使膽固醇的清除受到影響。

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低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C是“不好的”脂蛋白膽固醇,原因在於它在機體高氧化應激狀態下,可以形成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),這是LDL一種重要形式。而ox-LDL可與免疫複合物結合,刺激多條信號途徑最終使腎小球系膜基質的膠原蛋白IV生成增加[2]。ApoB可存在於LDL 且是LDL 最主要的載脂蛋白,它可使脂蛋白顆粒殘留於動脈管壁,具有潛在的致動脈粥樣硬化風險並能反映LDL的代謝情況[3]。LDL中的Apo-B則決定了ox-LDL的去向[4]。

脂蛋白a主要是在肝臟合成,主要的功能是阻止血管內血塊溶解,促進動脈粥樣硬化形成。

腎病科普|降脂對治療慢性腎病(CKD)的作用!

降脂類藥物種類較多,比如他汀類、貝特類、煙酸類及Omega-3脂肪酸等,但因為各種限制性因素,他汀類藥物應用更廣泛。他汀類藥物除了降脂作用外,還具備改善內皮功能、抗炎、穩定斑塊等多重功效,能明顯降低普通人群心血管事件(CVD)的發生率和死亡率。對不需要透析的CKD患者,他汀類物質可以有效降低血總膽固醇和降低LDL-C水平,減少CVD的死亡率,在腎臟保護方面,也能起到減少尿蛋白的作用,但對GFR無保護作用。對此,三項大規模研究(WOSCOPS、CARE、LIPID)也給出具體結論,對於GFR≥60ml /( min·1. 73m2 ) 和30~60 ml /( min·1. 73m2 ) ]的人群,他汀類藥物可降低其主要CVD發生風險(分別是22%和23%)。對於透析患者,他汀類藥物對降低其CVD發生風險及死亡率無顯著影響。

對於CKD1-2期的患者,其安全性已得到肯定,但是對於CKD3-4期患者,由於涉及腎臟排洩功能對藥物濃度影響,則需要調整藥物劑量(K/DOQI)。具體如下表:

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參考K/DOQI指南和ATP指南,CKD患者應該把LDL-C<100mg/dl(約為2.58mmol/L)作為降脂治療的主要靶目標,降脂藥物很重要,但是更不要忽視生活方式的調整,既減少攝入含脂類豐富的物質,也提高體內多餘脂類物質的降解,減少其在身體內的蓄積而避免各種疾病的發生。


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