导读
1.新一代广谱抗癌神药：包括至少19种病理学肿瘤类型对Entrectinib治疗有应答，开启“tumor agnostic”治疗新纪元！
2.Entrectinib有效性实锤证据：
在NTRK融合阳性实体瘤患者中疗效确证（ORR 57.4％，DOR 10.4个月）;
CNS患者的颅内有效性令人惊喜（IC ORR 54.5％，颅内中位DOR尚未到达）。
3.Entrectinib安全性良好：大多数不良事件（AEs）为1/2级，停药率不到4%。
我们将广泛存在于肿瘤中而与原发部位无关融合基因形容为tumor agnostic，其中NTRK（神经营养性原肌球蛋白受体激酶）融合基因备受学术界关注。Entrectinib（RXDX-101）是一种选择性的、有CNS活性的口服药物，用于治疗携带NTRK1 / 2/3或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体肿瘤。
在2018年ESMO大会上，公布了Entrectinib三个关键试验STARTRK-2、STARTRK-1 和ALKA-372-001 中NTRK融合肿瘤的汇总分析（LBA 17）结果。其中STARTRK-2是II期basket study，即检测到NTRK融合并符合其他研究入组条件，无论哪种肿瘤类型患者皆可接受治疗。该设计结合精准治疗的理念，开创了tumor agnostic的先河。
下面，让我们一起走进Entrectinib未来之星的故事
入组的患者来自15个国家150多个临床中心。主要研究终点是客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），次要研究终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），颅内客观客观缓解率（IC ORR）及 颅内持续缓解时间(IC DOR)，安全性和耐受性。最权威的研究设计一手奉上，如下：
纳入54名患有局部晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤（10种肿瘤类型，> 19种组织病理学）的患者，肿瘤类型包括肉瘤（24％）、非小细胞肺癌（19％），乳腺样分泌癌（13％）、乳腺癌（11％），结直肠癌（7％），胆管癌，其他妇科肿瘤，神经内分泌癌，唾液腺癌和胰腺癌。其中42.6%患者接受过2线及以上的前线治疗，22.2%患者基线即有脑转移。
接下来，就是见证Entrectinib疗效“奇迹” 的时刻！
结果显示Entrectinib的ORR为57.4％（CI: 43.2-70.8%），其中SD 16.7%，PD 7.4％。
无论基线有无脑转移，患者接受Entrectinib治疗后均有获益。
中位DOR为10.4(CI: 7.1-NE)个月，中位PFS为11.2(CI: 8.0-14.9)个月，中位OS为20.9(CI: 14.9-NE)个月。
Entrectinib具有良好的血脑屏障穿透性，一半以上的CNS患者的颅内病灶缩小（IC ORR 54.5％），其中27.3%的患者完全应答（CR）。颅内持续应答时间(IC DOR)尚未评估，中位颅内PFS为14.3（CI: 5.1-NE）个月。
最后，我们来看看Entrectinib安全性故事的关键词！
安全性评估：N=355, NTRK融合阳性肿瘤患者大多数不良事件（AEs）为1/2级，治疗中断或剂量减少可改善。仅不到4%患者因不可耐受停止治疗。这也是迄今为止最大样本的NTRK抑制剂安全性评估。
展望
Entrectinib已被美国食品和药物管理局（FDA）授予突破性疗法（BTD）;欧洲药品管理局（EMA）授予优先药品（PRIME）;日本卫生部门授予先驱药物（Sakigake），用于治疗成人和儿童NTRK融合阳性患者。这些称号表明NTRK融合阳性癌症患者存在巨大的未被满足的需求，Entrectinib的出现填补了一大空白。
Entrectinib的“广谱”抗癌特性有可能重新定义癌症患者个体化治疗，目前Entrectinib已成为罗氏旗下未来之星，并与Foundation Medicine合作，势必在癌症个体化治疗领域崭露头角。
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