"“一石多鳥”的好藥——胰高血糖素樣肽1受體激動劑2型糖尿病發病的罪魁禍首一直尚未查明，近年來導致糖尿病發病的“八個元兇”即“八重奏”理論也被學界廣泛認可：2型糖尿病是由8種主要病理缺陷導致的以慢性高血糖為表現特徵的疾病。病理缺陷是“因”，高血糖症狀是“果”。如果治療方案僅著眼於解決“果”,而不是糾正“因”，也就是治標不治本，難以實現血糖控制達標。那麼，有什麼辦法能糾正2型糖尿病的“因”嗎？答案是肯定的。胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑屬於腸促胰素（從腸道分泌的可刺激胰島素分泌的物質的統稱），這一類藥物具有多重作用機制，可同時糾正糖尿病6大病理生理缺陷：1、糾正胰島素分泌減少：葡萄糖依賴性促胰島素分泌，同時通過促進β細胞再生、抑制β細胞凋亡、增加β細胞胰島素敏感性而改善β細胞功能；2、糾正α細胞胰高糖素分泌增多：葡萄糖依賴性調節α細胞的胰高糖素分泌；3、糾正肝糖生成增加：抑制肝糖輸出；4、糾正腸促胰素功能受損：補充外源性腸促胰素受體激動劑；5、糾正骨骼肌葡萄糖攝取減少：增加骨骼肌葡萄糖攝取；6、糾正神經遞質紊亂。因此，這一類藥物可從病因上有效改善血糖，近年來在2型糖尿病治療領域得到了越來越廣泛的應用。在單藥或多種口服降糖藥物及基礎胰島素治療控制血糖效果不佳的2型糖尿病患者，建議聯合使用GLP-1 受體激動劑。肥胖的全球流行是造成2型糖尿病發病率逐年增加的重要因素。GLP-1受體激動劑可通過延緩胃排空、抑制攝食中樞、增加能量消耗等作用，顯著減輕體重和改善中心性肥胖，是減重效果最好的一類降糖藥，因此2型糖尿病合併超重/肥胖者推薦使用。糖尿病患者是心血管疾病的高危人群，大血管併發症是糖尿病患者致殘致死的主要原因。令人驚喜的是，在中國已上市的 GLP-1受體激動劑中，利拉魯肽被證實具有心血管獲益。因此，對於合併心血管疾病的 2型糖尿病患者 ，優先推薦已證實可降低主要心血管不良事件風險的藥物，目前GLP-1受體激動劑中僅為利拉魯肽。目前，我國已上市的GLP-1受體激動劑包括艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽、度拉糖肽、艾塞那肽周製劑和洛塞那肽。皮下注射部位可選擇大腿 、腹部或上臂，具體注射頻率見下表。這類藥物的不良反應主要包括：噁心、嘔吐、腹瀉、消化不良、食慾下降等。一般使用一段時間可以耐受或緩解。罕見的不良反應包括胰腺炎、皮疹等。GLP-1 受體激動劑禁用於以下情況：（1）對該類產品活性成分或任何其他輔料過敏者 ；（2）有甲狀腺髓樣癌病史或家族史患者 ；（3）2 型多發性內分泌腫瘤綜合徵（MEN2）患者。還有哪些情況需要注意呢？（1）有胰腺炎病史的患者：慎用。（2）肝腎功能受損的患者：根據不同藥物的說明調整劑量。（3）低血糖風險：GLP-1受體激動劑促進β細胞的葡萄糖依賴性胰島素分泌，單獨使用不增加低血糖風險，但是在與一些促進胰島素分泌的口服藥物合用時應該適當減少口服藥物的劑量，從而降低低血糖發生的風險。#關注糖尿病# #糖尿病藍光行動#
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