肠道中产生的α-突触核蛋白蛋白聚集体可能在帕金森氏病（PD）的发展中起关键作用。研究人员正在测试以下假设：通过使用一种可抑制细胞内α-突触核蛋白聚集的化合物靶向肠道神经系统，他们可以在短期内恢复肠道功能，并可能长期减缓中枢神经系统的逐步恶化术语。他们迄今在《帕金森氏病杂志》上对结果进行了综述。
高级作者迈克尔·扎斯洛夫（Michael Zasloff）博士，宾夕法尼亚州费城的Enterin公司和华盛顿特区乔治敦大学医学中心的MedStar乔治敦移植研究所解释说：“越来越多的证据表明，PD可能始于肠道。” 。“概念是，α-突触核蛋白蛋白的聚集体被认为在疾病中起关键作用，出现在肠道神经系统（ENS）内，并沿周围神经向上传播至中枢神经系统（CNS），并最终导致炎症和大脑局部破坏。因此，针对ENS中α-突触核蛋白聚集物的形成可能会减慢疾病的进展。”
突触核蛋白是肠神经遇到感染时产生的防御蛋白之一。例如，在患有急性细菌性胃肠道感染的儿童中，肠神经产生α-突触核蛋白。在经历了肠道移植并容易发生胃肠道感染的儿童中，研究人员表明，在急性病毒感染时，肠神经元开始产生α-突触核蛋白，并且这种感染的持续时间长达数月，可以保护神经细胞长时间。在神经细胞内，α-突触核蛋白可以包裹入侵的病毒并破坏其复制。它也可以附着在含有神经递质的小囊泡上，并从与它们搭便车的神经细胞中释放出来。一旦在外面，它可以吸引周围组织的保护性免疫细胞。
“我们实验室和其他实验室的最新数据表明，α-突触核蛋白在病毒和细菌感染的环境中被诱导，并通过保护ENS，预警适应性免疫系统和预先防御中枢神经系统而发挥免疫功能。第一作者丹尼斯·巴布特（Denise Barbut）博士，宾夕法尼亚州费城Enterin Inc.博士。“在慢性胃肠道感染或肠屏障功能受损的情况下，当α-突触核蛋白的表达超过其清除率时，α-突触核蛋白的神经毒性聚集体会在ENS中形成破坏性聚集体，并进入中枢神经系统。”
要确定是否肠神经元中的定位α-突触核蛋白可以帮助PD患者，巴布博士，Zasloff博士和同事们目前正在对临床试验用一种叫做ENT-01（Enterin公司）化合物。ENT-01是角鲨胺的合成衍生物，角鲨胺是Zasloff博士最初从狗鱼胆汁中分离出来的化合物。它取代了神经细胞膜上的α-突触核蛋白，并恢复了肠神经元的正常电活动。研究人员于2018年在PD患者中完成了50名患者的2a期研究（RASMET），该研究纠正了80％以上参与者的便秘，并为每位患者调高剂量直至获得反应。便秘是PD的常见症状。
根据Barbut博士的说法，“ RASMET研究表明，尽管长期便秘可能提示ENS，但PD患者的ENS并非不可逆转地受损。我们相信，这是人类神经退行性过程逆转的首次证明。 ” 除肠症状外，还观察到了运动和非运动症状（如幻觉，抑郁和认知功能）的可能益处。
目前正在进行110位患者的双盲，安慰剂对照2b期临床试验（KARMET），该试验评估口服ENT-01片剂对便秘和神经系统症状的影响。
PD是一种缓慢进行性疾病，会影响运动，肌肉控制和平衡。它是第二种最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，到65岁时会影响约3％的人口，超过5％的85岁以上的人会受到影响。
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