賴可 發自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI
你是不是從小聽說，“野蘑菇有毒，不能亂吃”？
近年來越來越多的科學研究發現，原本被認為是“致幻劑”的那些物質，對於精神疾病治療，有很好的效果。
最近，一種從“神奇蘑菇”中提取的物質被美國FDA授予了突破性療法。
這種東西叫做裸蓋菇素，它究竟是什麼東西？
連續兩年成為“突破性療法”
突破性療法 (breakthrough therapy)是美國食品藥監局(FDA)授予藥物的一種稱呼。得到這一稱呼的藥物會在流程上獲得加快開發和審查。想要獲得這一稱呼，藥物需要符合兩點要求：
1.用來治療嚴重的或者威脅生命的疾病；
2.需要初步臨床證據，證明這種藥至少在一個關鍵治療節點上比其它療法有明顯優勢。
裸蓋菇素（Psilocybin)療法在去年和今年兩次獲得了這一稱號。
△裸蓋菇素分子式
第一次：去年10月，生命科學公司Compass Pathway研製，裸蓋菇素被作為心理治療的輔助。用於治療難治型抑鬱症（treatment-resistant depression，TRD)
第二次：今年11月，Usona研究所正在對重度抑鬱症（major depressive disorder，MDD)進行2期臨床實驗。這項試驗今年秋天開始，預計2021年春天結束。將嘗試單劑量裸蓋菇素的抗抑鬱效果。
重度抑鬱症患者已經像活在災難裡了。比得抑鬱症更痛苦的是得了難治型抑鬱症，連藥都不幫他們：
大約有30%的重度抑鬱症（MDD）患者屬於難治型抑鬱症（TRD），現有的藥物治療對他們的療效不理想。
如果正在進行的臨床試驗效果良好，更多掙扎在重度抑鬱中的人們或許就能有新的救命稻草了。
曾經的違禁物，試驗室新寵兒
從”毒蘑菇“裡提取出來的Psilocybin到底是個啥？它是怎麼被發現的呢？
早在幾千年前，中美洲的墨西哥等一些國家，人們就開始在一些精神儀式和占卜中使用蘑菇。
一些蘑菇很神奇，人服用了以後似乎就能感受到“天人合一”，這種蘑菇稱為teonanácatl，意思是上帝的木耳。
植物學名稱是墨西哥風桿菌(psilocybe mexicana)。
直到1960年，瑞士的一位化學家，阿爾伯特·霍夫曼(Albert Hofmann)從這種蘑菇中提取了化學物質進行合成，合成出來的就叫做Psilocybe。他還親自吃了養在試驗室的“毒蘑菇標本”。目前，科學家在200多種蘑菇中都發現了這種物質。
他這樣描述了一下自己吃了這玩意的“神奇”感受：
不管我是閉著眼睛還是睜著眼睛，看到的都是墨西哥的圖案和顏色……
在陶醉的高峰時期，大約在攝入蘑菇之後的1個半小時，圖像的急劇變化(主要是形狀和顏色的變化)達到了如此驚人的程度，以至於我擔心自己會被捲入這個形狀和顏色的漩渦中，然後溶解掉。
大約六小時後，夢結束了……我回到日常經驗中來，彷彿感到自己從一個陌生的、奇妙的、但確實經歷過的世界回到了一個古老而熟悉的家。
這個“以身試毒”的化學家活了102歲。（有點猛）
這麼“飄”的玩意流出試驗室，一度成為年輕人濫用的”致幻劑“。很快就被法律規定為違禁藥物。
也許是這些東西給人的感覺真的太！好！了！一位叫做RicK Doblin的研究者說：
這些經歷讓我觸摸到了我的情緒……迷幻藥讓我感到我們共有的人性，所有生命的合一……其它使用者也描述了同樣的感受……我覺得這些經歷能幫助減輕部落主義、原教旨主義、種族屠殺、環境破壞。
△RicK Doblin
1990年以後，這些被”嬉皮士“濫用的藥物再次被實驗室研究。除了研究它給人類帶來的神奇體驗之外，研究者開始將其引入精神治療領域。
現在的許多研究者傾向於把它們稱呼為啟靈藥而非“致幻劑”，以更開放的心態看待這些物質給人類帶來的神秘體驗。
另一位Psilocybe的研究者，Roland Griffiths教授將自己的研究比喻為“將水和油混合在一起”
許多人認為，科學和精神性的現實無法相融，但是並非如此。
他是美國約翰霍普金斯啟靈藥與意識研究中心(Psychedelic and Consciousness Research)的教授。
△Roland Griffiths
如何作用於大腦？
已經有不少基於問卷量表的研究顯示，服用了“裸蓋菇素”後抑鬱症患者會感受到症狀減輕。
（可能已經有人會質疑了，萬一是“安慰劑效應”呢？）
研究者進一步研究了“裸蓋菇素”對於大腦的作用機制。
英國的帝國理工學院醫學院下屬的“啟靈藥研究中心”(Centre for Psychedelic Research)運用fMRI(功能性磁共振成像)技術進行了兩次研究。
2012年的一項研究中，科學家徵集了一些健康的被試，進行靜脈注射裸蓋菇素，並在之前和之後分別對大腦進行掃描。發現了大腦血流量和血氧依賴水平的降低。這些變化主要發生在丘腦區域，前扣帶皮層和後扣帶皮質層。
腦科學家認為，我們的大腦有一種默認模式網絡(DMN)，這一模式會使得的皮質層間連接非常活躍。而在日常生活中，“自我建構”“自我定義”的腦部活動與此相關。
這意味著，裸蓋菇素對於大腦的作用的是降低了關鍵部位的活躍度和關聯，使得大腦進入了不束縛的認知狀態。
在這之後，科學家在抑鬱症患者身上重複了同樣的試驗，得到了類似的結果。
全腦掃描顯示，治療後的大腦，杏仁核以及顳皮質的腦血流量(CBF)減少。
不過目前，這些研究都是基於非常小的樣本得出的初步結果。
一位腦科學研究生小夥伴告訴量子位，這樣的大腦掃描研究只能算印證，不能算解釋清楚了藥理。
但是看到科學家如此努力尋找一切可用的藥物，正在經受抑鬱症煎熬的小夥伴們有沒有感受到一絲絲安慰呢。（不僅僅你們在與看不見的惡龍纏鬥，科學家也在用自己的方式解開大腦中的黑暗謎團）
參考資料：
https://newatlas.com/science/psilocybin-major-depression-mdd-usona-breakthrough-therapy-fda/
https://newatlas.com/psychedelic-medicine-psilocybin-magic-mushrooms-medical-research/54808/
https://compasspathways.com/compass-pathways-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-psilocybin-therapy-for-treatment-resistant-depression/
https://www.livescience.com/psilocybin-depression-breakthrough-therapy.html
研究論文
https://www.pnas.org/content/109/6/2138
https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7#Fig1
— 完 —
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