科普:一份冠狀病毒家譜

科普:一份冠狀病毒家譜

來源:科學加(ID:scipress

2月9日晚,在湖北省疫情防控工作新聞發佈會上,中國工程院院士、華中農業大學教授陳煥春在介紹病毒溯源問題的時候說到,"分析發現,新型冠狀病毒屬於SARS冠狀病毒。"這一說法引起巨大爭議。

科普:一份冠状病毒家谱

華中農業大學教授陳煥春稱新型冠狀病毒屬於SARS冠狀病毒(圖片來自網絡)

針對華中農業大學教授陳煥春認為新型冠狀病毒屬於SARS冠狀病毒的觀點,鍾南山院士接受媒體採訪時表示,新型冠狀病毒是冠狀病毒的一種,它跟SARS冠狀病毒是平行的,二者是同一類(病毒),但不是同一種。

隨後,陳煥春教授也向媒體承認,自己的說法屬於口誤。"真的不好意思,完全屬於口誤,掉了兩個字。"他表示,應為"新型冠狀病毒屬於SARS相關冠狀病毒"。

為何連專家也會將新冠病毒和SARS病毒的關係搞混?它們二者到底是什麼關係?冠狀病毒大家庭到底還有哪些成員?它們對人類都有哪些危害?下面我們來看看冠狀病毒大家庭的真實面目。

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像"皇冠"一樣的冠狀病毒

冠狀病毒為不分節段的單股正鏈RNA病毒,屬於巢病毒目(Nidovirales)、冠狀病毒科(Coronaviridae)、正冠狀病毒亞科(Orthocoronavirinae)。

冠狀病毒是一個大型病毒家族,有記載的冠狀病毒研究始於1937年,最初由研究病毒的科學家從雞身上分離出來。

中國科學院院士、中國疾病預防控制中心主任高福表示,冠狀病毒是自然界廣泛存在的一類單鏈RNA(核糖核酸)病毒,因該類病毒形態在電鏡下觀察類似日冕的棘突或者是王冠而得名,在病毒中屬於體型的大塊頭。1975年國際病毒命名委員會將這一類病毒正式定名為套病毒目冠狀病毒科。

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冠狀病毒結構圖(製圖 吉振)

在自然界中,冠狀病毒廣泛存在於動物體內,但是,它有一個明顯的特點是"必須依賴宿主細胞才能繁衍"。到目前為止,科學家們發現冠狀病毒僅感染人、鼠、豬、貓、犬、禽類等脊椎動物,可引起人和動物呼吸道、消化道、肝臟和神經系統疾病。

冠狀病毒科分為α、β、γ、δ屬等4個屬。α屬冠狀病毒包括人冠狀病毒229E、長翼蝠冠狀病毒1、豬流行性腹瀉病毒等11種。β屬冠狀病毒包括鼠肝炎病毒、果蝠冠狀病毒HKU9、嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)相關病毒等9種。γ屬冠狀病毒包含禽冠狀病毒和白鯨冠狀病毒SW1兩個種。δ屬冠狀病毒包含豬δ冠狀病毒(PDCoV)。

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冠狀病毒系統發生樹(圖片來源:中國疾控中心)

一些冠狀病毒感染後可造成人畜共患病。已知的人類冠狀病毒共有七型,其中三種對我們人類的"殺傷力"巨大。這就是這次武漢爆發的2019新冠病毒(2019-nCoV)、2003年爆發的SARS(嚴重急性呼吸系統綜合症)病毒、2012年在中東首先爆發的MERS(中東呼吸綜合徵病毒)。

還是四種冠狀病毒在人群中較為常見,致病性較低,一般僅引起類似普通感冒的輕微呼吸道症狀,包括人冠狀病毒229E、人冠狀病毒OC43、人冠狀病毒NL63和人冠狀病毒HKU1。

新冠病毒(2019-nCoV)

此次疫情中的新冠病毒2019-nCoV,因2019年武漢病毒性肺炎病例而被發現,2020年1月12日被世界衛生組織命名,其引發的肺炎現在被我國暫命名為"新型冠狀病毒肺炎",簡稱新冠肺炎,英文名稱為"Novel coronavirus pneumonia",簡稱NCP,目前已經擴展和蔓延到中國所有的省區和其他一些國家。

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國家病原微生物資源庫於1月24日發佈了由中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所成功分離的我國第一株病毒毒種信息及其電鏡照片。

2019-nCoV是一種先前尚未在人類中發現的新冠病毒,其潛伏期大約為1-14天,該病毒感染的肺炎臨床表現為:發熱、乏力、乾咳,並逐漸出現呼吸困難,嚴重者出現急性呼吸窘迫綜合徵、膿毒症休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙、腎衰竭,甚至死亡。被新冠病毒感染的多數病人,起病相對比較緩,尤其是在發病的前3天,會有一點低燒、咳嗽、畏寒等症狀,和感冒比較類似,往往不太嚴重,隨著病情的進展, 在第5-7天症狀會愈發嚴重。也有一些病毒攜帶者症狀較輕,或者不發病。

目前可以確定2019-nCoV引發肺炎的傳播途徑主要為飛沫傳播和接觸傳播,氣溶膠和消化道等傳染途徑依然尚待明確。

目前對於新冠病毒所致疾病沒有特異治療方法,也沒有針對性的藥物。但許多症狀是可以處理的,因此需根據患者的臨床情況進行治療。

SARS病毒(SARS-CoV)

SARS病毒所導致的是一種起病急、傳播快、病死率高的傳染病,潛伏期2-14天,被傳染的病人多數都與患者直接或間接接觸,或生活在流行區內。臨床上表現為缺氧、紫紺、38℃以上高熱、呼吸加速或呼吸窘迫綜合徵、氣促等,X片表現為肺部不同程度改變,死亡率可達10%。

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電子顯微鏡下SARS樣冠狀病毒粒子的形態結構 (圖片來源:

中國科學院武漢病毒研究所楊興婁副研究員)

根據中國衛生部門事後的溯源調查,認為首例SARS病例於2002年11月16日發生在廣東佛山市,2003年2月中旬以後,疫情擴散蔓延到全國大多數省份。4月下旬,北京、天津、山西、內蒙古、河北等華北5省區市疫情嚴重,全國疫情達到高峰。

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SARS冠狀病毒的自然宿主——菊頭蝠(圖片來源:廣東省生物資源應用研究所張禮標研究員)

這次持續8個多月的SARS疫情,給人類留下了太多的不解之謎,譬如SARS病毒如何從其在自然界的宿主感染到人體,其感染途徑是什麼?它致病的機理是什麼?為什麼肆虐一段時間後,它又突然消失得無影無蹤?現在自然界是否還存在SARS病毒等等。作為迄今最神秘的人類冠狀病毒,SARS病毒還有許多秘密需要破解。

MERS病毒(MERS-CoV)

MERS病毒於2012年首次出現在沙特,之後在中東等地傳播,歐洲、非洲、亞洲、美洲等20多個國家陸續出現疫情和醫務人員感染。MERS病毒的感染者多會出現嚴重的呼吸系統綜合徵並伴有急性腎衰竭。截至2015年5月16日,全球共有20多個國家報告總計1142例中東呼吸綜合徵病例,死亡人數為465人,其死亡率達40.7%,比SARS要高。

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電鏡下的 MERS-CoV 病毒照片(圖片來源:美國疾控中心網站)

MERS病毒的潛伏期在2天至14天,患者伴有發熱、咳嗽、呼吸困難等症狀,嚴重的病例會出現肺功能衰竭和死亡。目前尚無疫苗和治療藥物,但人與人之間傳播能力有限,雖然它與SARS同科,其傳染性不及SARS。MERS病毒雖然來勢兇猛,但有SARS經驗在前,目前尚未造成更大的危害。

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科研人員在肯尼亞採集駱駝血清、拭子(圖片來源:中國科學院武漢病毒研究所胡犇助理研究員)

229E病毒(HCoV-229E)

1965年,醫學專家用人胚氣管培養方法,從普通感冒病人鼻涕中分離出一株病毒,命名為B814病毒。隨後,Hamre等研究人員用人胚腎細胞分離到類似病毒,代表株命名為229E病毒。這也是第一個被證實能夠感染人的冠狀病毒。

229E主要感染呼吸道和腸黏膜表面。研究發現,229E主要位在人呼吸道上皮最表層,病毒的釋放部位也在此,因此229E主要引起輕度呼吸道感染症狀,典型表現為流涕、咽喉腫痛、咳曒、頭痛、發熱等普通感冒症狀,少部分病例會因上呼吸道感染住院。

在冠狀病毒引起呼吸道感染的病例中,有66.6%會出現呼吸困難症狀,其由229E病毒引起。229E病毒還能引起低齡組兒童尤其是幼兒的急性腸胃炎,儘管它並不是急性胃腸炎的主要病原。229E引起的胃腸炎一般症狀較輕,有自限性。重症病兒會有發熱、嘔吐、腹瀉等一些症狀。

另外,229E病毒在胎兒腦細胞中能引起持續感染,能感染胎兒星狀細胞和成人小神經膠質細胞。

OC43病毒(HCoV-OC43)

1967年,病毒學專家Mc.ntosh等用人胚氣管培養從感冒病人中分離到一批病毒,其代表株就是OC43。截止目前在已經發現的人類冠狀病毒中,OC43流行最廣,檢出率最高。研究發現,重組是OC43主要的進化方式之一,它頻繁地通過同源RNA重組產生新的基因型,僅在法國的研究中就檢出了3種新的重組基因型。

一般而言,OC43主要引起溫和的上呼吸道感染。然而,最近一些年的研究發現,OC43重組基因型與致死性腦炎和肺炎相關。例如,在中國香港的研究中,重組基因型D型與老年人群肺炎相關。2016年,英國報道了1例患有重症聯合免疫缺陷嬰兒感染OC43重組基因型E後,引起腦炎並導致死亡。同時,北京也曾檢出E型,檢出的E型全部來自兒童下呼吸道感染病例。這些研究表明,OC43重組基因型的產生對公眾的健康產生威脅。

NL63病毒(HCoV-NL63)

2004年,荷蘭阿姆斯特丹大學研究人員van der Hoek等人,在一個患有呼吸道疾病的7個月大女嬰的呼吸道中發現了一種新的冠狀病毒並命名為"HCoV-NL63",此後多個國家在急性呼吸道感染的兒童體內均有發現,不過其"毒性"遠比不上SARS病毒。

感染NL63病毒後可以引起上、下呼吸道感染,在兒童及免疫力低下的人群中的感染率較高。這種病毒的致病性較低,一般引起呼吸道症狀,類似普通感冒,但是對特定人群可能有嚴重危害。

HKU1病毒(HCoV-HKU1)

HKU1病毒於2005年在香港大學發現。它具有季節性,高峰在晚秋、冬季,其在人群中的感染率明顯低於其他呼吸道冠狀病毒。其感染症狀也相對輕微,但對於有基礎疾病和免疫抑制的患者,會加重症狀並引起嚴重的呼吸道疾病。

2人類冠狀病毒毒力的分野

在已經發現的七種人類冠狀病毒中,其已經出現了毒力上的分野。其一就是毒力比較弱的229E、OC43、NL63、HKU1四種病毒,目前只在人類體內發現,人群普遍易感,除了流行最廣的OC43病毒,多項血清學研究結果表明,幾乎100%的兒童在幼年早期均感染過229E和NL63。HKU1病毒的感染率在四種普通人類冠狀病毒中最低。目前,這四種普通人類冠狀病毒對人類健康並沒有太大的威脅,通常都是引起人的普通感冒,除了極少數案例,一般最嚴重的情況是引起喉炎、支氣管炎、毛細支氣管炎及肺炎等急性呼吸道症狀,嚴重病患者極少。

但是SARS病毒、MERS病毒和目前剛剛發現並且正在肆虐的新冠病毒2019-nCoV,致死率高或者比較高,對人類健康威脅大,人類需要高度防範,稍不注意,就會導致巨大的災難。

不過也不必對這些危險的人類冠狀病毒過於擔憂,香港大學生物醫學學院教授金冬雁表示,從歷史的角度看,大部分感染人類的病毒毒力都是減弱的,冠狀病毒的毒力也是如此。

3"狡猾"的新冠病毒

新冠病毒死亡率要比SARS病毒低得多,也低於MERS病毒,但是它的感染人數很快超過了SARS病毒,這讓它的威脅性不容小視。中國疾病預防控制中心流行病學首席科學家曾光表示,新冠病毒比SARS"狡猾",除了傳播速度快,很多輕症患者也就是跟一般的感冒差不多,這給開始的診斷及防控都帶來很大的難題。

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近日,頂級醫學雜誌《柳葉刀》(The Lancet)就公佈了新型冠狀病毒(2019-nCoV/novel coronavirus)的彩色照片,這張經過渲染的偽彩色照片,看起來很嚴厲,但更展現了新型冠狀病毒的猙獰面貌,表面佈滿了冠狀物,彷彿惡魔的嘴一樣(圖片來源:《柳葉刀》)

中國科學院院士、中國疾病預防控制中心主任高福1月28日接受央視採訪時也表示,新型冠狀病毒表現出跟以往的冠狀病毒包括SARS很多不一樣的特點,譬如它會無症狀傳染人,雖然新冠病毒出現無症狀傳染人從病毒學角度看不奇怪,流感病毒、麻疹病毒等就有這樣的特點,但是對比SARS就比較奇怪了,這會給發現傳染源帶來一定的困難。

4新的變異還是老病毒的新發現?

到目前為止,病毒學家們對冠狀病毒的認識還相當有限,大家只知道這種毒屬是結構上具外套膜的正鏈單股RNA病毒,直徑約80~120nm,其遺傳物質是所有RNA病毒中最大的,病毒顆粒的直徑60~200nm,平均直徑為100nm,呈球形或橢圓形,具有多形性。

和其它病毒一樣,冠狀病毒也是依靠寄生生活,沒有自己的代謝機構,沒有酶系統。因此病毒離開了宿主細胞,就成了沒有任何生命活、也不能獨立自我繁殖、無生命跡象的化學物質。但是病毒一旦感染了宿主細胞,比如呼吸道上皮細胞,它就立刻活躍起來,開始對宿主細胞侵入,在宿主細胞內利用宿主細胞物質進行自我複製,乃至子子孫孫的快速繁殖,其子孫快速感染,並將宿主其它細胞當免費住所,進行同樣的子子孫孫複製。

一般來說,這種複製是高度相似下的複製,但是不知什麼時候就會出現病毒變異導致產生新的冠狀病毒。引發本次肺炎疫情的新型冠狀病毒,到底是新變異來的病毒還是老病毒新發現,目前還是一個未知數,還需要病毒學家們進行更多的研究。

5對冠狀病毒家族不能掉以輕心

公元前1400年古埃及就有病毒被發現,早在公元前二至三個世紀的印度和中國就有了關於天花的記錄,直到19世紀末,病毒才開始逐漸被發現和命名。100多年以來,雖然人類在分子病毒學領域人類不斷取得新的進展,但對病毒的研究遠遠趕不上病毒的進化速度,仍然存在很多不明機理。其究竟如何起源也依舊還是科學界的一個懸案,這些問題的存在讓病毒始終是人類不能忽視的威脅,冠狀病毒這個家族也是如此。

直到2003年,在人體內發現的冠狀病毒只有兩種,這就是上個世紀60年代發現的比較溫順的229E病毒和OC43病毒,這也讓眾多病毒學家意味冠狀病毒對人類沒有大的威脅。SARS病毒在人類社會興風作浪以後,病毒學家們開始改變對人類冠狀病毒的看法,其威脅性種類成了很多人研究和關注的對象。MERS病毒和新冠病毒2019-nCoV的相繼作惡,現在讓人們認識到了人類冠狀病毒的絕大威脅。一些人相信,自然界中應該存在或者以後還會變異出對人類威脅性更大的冠狀病毒。

研究發現,包括人類冠狀病毒在內的冠狀病毒由於基因組大容易發生突變,會產生許多抗原性和致病性不一的變異株,而且易發生異源重組,導致毒力的改變。儘管金冬雁等一些科學家指出,新冠狀病毒的毒力在未來會不斷弱化,我們對人類冠狀病毒依舊不能掉以輕心,畢竟這個家族我們都還知之甚少。

法國國家科學研究中心的研究人員Christian A. Devaux認為,頻繁的商旅交往是世界上大多數瘟疫流行的主要原因。在這個交通高度發達的全球化時代,危險性人類新冠病毒人類無論如何也不能掉以輕心。

原標題:《院士口誤引發軒然大波!新冠病毒和SARS病毒是啥關係?來認冠狀病毒家譜》

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