截至今年2月15日，新型冠狀病毒疾病（COVID-19）疫情已經造成1524名患者的死亡。COVID-19嚴重患者可能由於大規模肺泡損傷和進行性呼吸衰竭而去世。然而，由於患者組織樣本採集困難，對去世患者的病理學（pathology）研究很少。今日，在《柳葉刀》子刊The Lancet Respiratory Medicine上發表的一篇病例報道中，北京解放軍總醫院第五醫學中心，國家傳染病臨床研究中心的研究團隊對一名因為嚴重SARS-CoV-2感染而去世的患者進行了病理學研究。這項研究符合中國國家衛生健康委員會發布的法規和《赫爾辛基宣言》。研究人員表示，這一研究成果可能促進對COVID-19疾病發生的理解，以及改善這一疾病的臨床治療策略。
患者基本情況
一名50歲的男性患者在2020年1月21日到發燒門診就醫。他的症狀包括髮燒、害冷、咳嗽、疲憊和氣短。這名患者在1月8日-12日有武漢旅行史，最初症狀（輕微害冷和乾咳）出現在1月14日（定義為疾病發作第一天）。他並沒有立刻就診，持續工作到1月21日才到醫院就診。在1月22日北京疾病控制中心通過核酸檢測確診患者患有COVID-19。
患者立即入住隔離病房並且通過面具接受氧氣補充。他服用的藥物包括干擾素α-2b（5百萬單位，每日兩次，霧化吸入），洛匹那韋+利托那韋（500毫克，每日兩次，口服）作為抗病毒治療，和莫西沙星（0.4克，每日一次，靜脈注射）用於防止次級感染。由於患者氣短嚴重，並且出現低氧血癥，甲基潑尼松龍（80毫克，每日兩次，靜脈注射）被用於降低肺部炎症。
在疾病發作第12天，胸部X光片顯示患者雙肺出現漸進性浸潤和瀰漫性磨玻璃影。因為患有幽閉恐懼症（claustrophobia），患者多次拒絕在重症監護室接受呼吸輔助。因此，他接受了高流量鼻導管氧療。在疾病發作第14天下午，患者的低氧血癥和氣短惡化，即使接受高流量鼻導管氧療，患者的氧氣飽和數值仍然下降到60%，並且出現心臟停搏（cardiac arrest）。雖然立即接受有創通氣、胸部按壓和腎上腺素注射的搶救措施，患者仍然在當天晚上去世。
藥明康德內容團隊製圖
患者的病理學特徵
研究人員獲取了患者的肺部、肝臟和心臟組織活檢樣本。組織學檢查顯示肺部出現瀰漫性肺泡損傷，和細胞纖維粘液樣滲出物（cellular fibromyxoid exudates）。右肺出現明顯肺細胞脫屑（desquamation of pneumocytes）和透明膜形成（hyaline membrane formation），表明急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）的產生，左肺出現肺水腫和透明膜形成，顯示早期ARDS病理特徵。在雙肺中出現主要由淋巴細胞構成的間質單核炎性浸潤（interstitial mononuclear inflammatory infiltrates）。在肺泡內空間，出現多核合成細胞（multinucleated syncytial cells），表明細胞出現病毒感染引起的細胞病理變化。
COVID-19的病理學特徵與SARS和MERS冠狀病毒感染的病理學特徵非常相似。而且，這名患者肝臟活檢樣本顯示出中度微血管脂肪變性（microvascular steatosis）和輕度小葉和門脈活動。這些可能是SARS-CoV-2感染或者藥物引發的損傷。患者的心臟組織沒有顯著損傷，研究人員觀察到少數間質單核炎性浸潤。
對外周血進行的流式細胞分析顯示，外周血中CD4陽性和CD8陽性T細胞計數顯著降低，然而這些細胞被過度激活，體現在HLA-DR和CD38雙陽性細胞比例顯著升高。而且，在CD4陽性T細胞中，CCR4和CCR6陽性的高度促炎症Th17細胞比例升高。CD8陽性T細胞中更多細胞含有高濃度的細胞毒性顆粒。研究人員表示，外周血的分析結果意味著T細胞的過度激活，一定程度上導致這名患者的嚴重免疫損傷。
作者在報告中寫道，雖然皮質類固醇沒有被推薦用於常規治療SARS-CoV-2感染導致的肺炎，但是病理學研究發現，這名患者出現肺水腫和透明膜形成。及時和適當使用皮質類固醇，與通氣支持相結合，應該在重症患者中被考慮用於防止急性呼吸窘迫綜合徵的發生。
結語
作者在報告中表示，這名COVID-19嚴重病例的臨床和病理學發現不但可能幫助發現導致死亡的原因，而且為SARS-CoV-2相關肺炎的病理發生提供了新的洞見。這可能幫助醫生們為類似嚴重患者制定及時的治療策略，降低患者的死亡率。
參考資料：
[1] Xu et al. (2020). Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. The Lancet, DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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